Инструкция
по медицинскому применению препарата
Алзепил
(ALZEPIL®)
Состав лекарственного средства.
Действующее вещество: донепезил;
1 таблетка содержит донепезила 5 мг или 10 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A02.
Клинические характеристики.
Показания.
Симптоматическое лечение болезни Альцгеймера с легкой или средней степенью тяжести.
Противопоказания.
Чувствительность к донепезилу, производных пиперидина или к вспомогательным веществам препарата. Беременность.
Способ применения и дозы.
Взрослые и пожилые пациенты.
Лечение начинают с 5 мг один раз в сутки. Препарат следует принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять в течение по крайней мере одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг в сутки в течение месяца дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг в сутки, в клинических исследованиях не изучались.
Поддерживающее лечение должно продолжаться до тех пор, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Если терапевтический эффект не наблюдается, следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Продолжительность лечения более 6 месяцев не изучалась. После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Алзепилу. После внезапного прекращения приема препарата феномен «отмены» не наблюдается.
Нарушение функции почек и печени.
Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушенной функцией почек, поскольку клиренс донепезила не меняется.
В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легкой или средней тяжести нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Побочные реакции.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, судороги мышц, усталость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружение, головная боль, инсульт, насморк.
Побочные реакции классифицировались по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение сывороточной концентрации мышечной КФК.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — брадикардия; редко — синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, бессонница, судорожные припадки; редко — экстрапирамидные симптомы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, желудочно-кишечного тракта; редко — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — недержание мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — судороги.
Метаболические нарушения: часто — анорексия.
Общие нарушения: очень часто — головная боль; часто — насморк, усталость.
Со стороны пищеварительной системы: единичные случаи — нарушение функции печени, гепатит. Алзепил необходимо отменить в случае, когда невозможно установить причину нарушений функции печени.
Психические нарушения: часто — галлюцинации, ажитация, агрессивное поведение.
Передозировка.
Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергического кризис характеризуется сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к смерти в случае поражения дыхательных мышц.
Как и при любом передозировке, показано общее симптоматическое лечение. Как антидот могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов, например, атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта начальная доза составляет 1,0 — 2,0 мг на килограмм массы тела внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с четвертичными антихолинергическими средствами, например, гликопиролатом, наблюдались атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются донепезил гидрохлорид и / или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.
Дети.
Алзепил не рекомендуется применять детям.
Особенности применения.
Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM, IV, ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию необходимо продолжать до тех пор, пока у пациентов сохраняется терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект не наблюдается, следует рассмотреть возможность отмены препарата. Индивидуальный ответ на донепезил предусмотреть невозможно. Эффективность донепезила у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное снижение когнитивной функции) не изучалось.
Анестезия.
Как ингибитор холинэстеразы, Алзепил способен усилить сукцинилхолинову миорелаксацию во время наркоза.
Сердечно-сосудистые нарушения.
Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца (например, при синоатриальная или атриовентрикулярной блокаде).
Сообщалось о головокружении и судорожные припадки. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.
Желудочно-кишечные нарушения.
Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых есть риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больными, получают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Однако в клинических исследованиях донепезила плацебо не было выявлено увеличение частоты образованием пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.
Заболевания органов мочеполовой системы.
Холиномиметики могут повлечь нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях донепезила.
Неврологические состояния.
Полагают, что холиномиметики некоторой степени могут вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усилить или вызвать экстрапирамидные симптомы.
Нарушение функции легких.
Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Следует избегать одновременного применения Алзепилу с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Деменция может ухудшить способность управлять автотранспортом и механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать усталость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, управлять автотранспортом или механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому, возможно, известны не все взаимодействия донепезила с другими препаратами.
Донепезила гидрохлорид и / или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина.
При одновременном применении донепезила с кетоконазолом и хинидином, которые являются ингибиторами СYР3А4 и 2D6 соответственно, подавляется метаболизм донепезила. Итак, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. В исследовании здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30%.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызвать снижение уровней донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестен, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.
Донепезила гидрохлорид способен влиять на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими нейромышечными миорелаксантами, холинергическими агонистами или бета-блокаторами, влияющие на проводимость сердца.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Донепезила гидрохлорид — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Препарат оказывает свой терапевтический эффект путем улучшения холинергической нейротрансмиссии. Этот эффект достигается за счет повышения концентрации ацетилхолина вследствие обратимого подавления гидролиза ацетилхолинэстеразой. Таким образом, нельзя считать, что донепезил влияет на прогрессирование болезни.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация в плазме достигается через 3 — 4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет приблизительно 70 часов, поэтому повторное применение препарата один раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, что достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическое активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила.
Донепезила гидрохлорид примерно на 95% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы активного метаболита 6-О-десметилдонепезилу неизвестно. Распределение донепезила в тканях организма не изучали. Однако при исследовании с поправкой на массу тела, проведенном у здоровых добровольцев, через 240 часов после однократного приема 5 мг донепезила, меченого 14С, примерно 28% радиоактивной дозы оставалось в организме. Это позволяет предположить, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов, некоторые из них не установлены.
После однократного приема 5 мг донепезила, меченого 14С, часть неизмененного донепезила в плазме составляет 30% введенной дозы,
6-О-десметилдонепезилу — 11% (единственный метаболит, имеющий схожую активность с донепезила гидрохлорид), донепезил-цис-N-оксида (9%), 5-O-десметилдонепезилу (7%) и глюкуроновой конъюгата 5-О -десметилдонепезилу (3%). Примерно 57% принятой радиоактивной дозы обнаружено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% — в кале. Это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Нет данных по желудочно-печеночной циркуляции донепезила и / или любого его метаболита. Снижение концентрации донепезила в плазме происходит с периодом полувыведения около 70 часов.
Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Фармакокинетика донепезила в официальных исследованиях у здоровых добровольцев пожилого возраста или больных деменцией Альцгеймера не изучалось. Однако средние уровни концентрации препарата в плазме у больных пожилого возраста соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней — номер 381;
таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней — номер 382.
Срок годности.
5 лет.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ОАО Фармацевтический завод ЭГИС.
Местонахождение.
EGIS Pharmaceuticals PLC, 1106 Budapest, Kereszturi ut 30–38, Hungary.
ОАО Фармацевтический завод ЭГИС, 1106 г. Будапешт, ул. Керестури, 30–38, Венгрия