Амоксил – К

Утверждено
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
25.05.10 № 431
Регистрационное удостоверение
№ UA/10656/01/01

Изменения внесены
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
20.04.12 № 290

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Амоксил – К
(Amoxil – К)

Состав лекарственного средства:
действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;
1 флакон содержит стерильную смесь (5:1) амоксициллина натриевой соли и клавуланата калиевой соли (5:1), в перерасчёте на амоксициллин 1,0 г и клавулановую кислоту 0,2 г.

Лекарственная форма.
Порошок для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета – лактамаз.
Код АТС J01CR02.

Клинические характеристики.
Показания.
Непродолжительное лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксилу-К микроорганизмами.
Инфекции ЛОР-органов, в т.ч. рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отиты. Инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. обострение хронического бронхита, лобарная и бронхопневмонии.
Инфекции мочевыдилительной системы, в т.ч. циститы, уретриты, пиелонефриты, инфекции женских половых органов и гонорея.
Инфекции кожи и мягких тканей.
Костно-суставные инфекции, в т.ч. остеомиелиты.
Другие инфекции, в т.ч. интраабдоминальный сепсис.
Профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах, в большинстве случаев при оперативных вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, тазовых органах, голове и шее, сердце, почках, при замене суставов и хирургии желчных протоков.
Инфекции, вызванные амоке ициллинчувствительными микроорганизмами, эффективно лечатся Амоксилом – К, учитывая содержание в нем амоксициллина. Смешанные инфекции, которые вызваны амоксициллиннечувствителъными микроорганизмами в сочетании с амоксициллинчувствителъными микроорганизмами – продуцентами бета- лактамазы – могут лечиться Амоксилом – К.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к бета-лактамам, в том числе к пенициллинам и цефалоспоринам. Наличие в анамнезе желтухи/дисфункции печени, которые связанны с применением Амоксила – К.

Способ применения и дозы.
Дозы зависят от возраста, веса и функции почек у пациентов, а также от степени тяжести инфекции. Дозы везде указаны в единицах амоксициллин/клавуланат. Амоксил – К вводят внутривенно (струйно, медленно, на протяжении 3-4 минут) или капельно (период инфузии – 30-40 минут). Эта форма Амоксила – К не применяется для внутримышечных инъекций. Лечение не может длиться больше 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины.

Дозирование для взрослых.
Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов.
Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4-6 часов.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.
Продолжительность операции < 1 ч: одна доза 1000/200 мг препарата вводится до анестезии. Продолжительность операции > 1 ч: как указано выше, и до 4 доз 1000/200 мг препарата вводится согласно инструкции на протяжении 24 часов.
Цель применения Амоксила – К при хирургических вмешательствах – это защита пациента на период риска послеоперационного инфекционного осложнения.
На случай возникновения клинических признаков инфекции во время операции необходимо провести полный курс внутривенного или перорального применения Амоксила – К после операции.
Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина > 30 мл/мин: коррективы дозирования не нужны.
Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 1000/200 мг, потом 500/100 мг 2 раза в день.
Клиренс креатинина < 10 мл/мин: 1000/200 мг, потом 500/100 мг каждые 24 часа. Гемодиализ. Коррективы дозирования базируются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. Первая доза составляет 1000/200 мг, потом 500/100 мг каждые 24 часа. Учитывая необходимость поддержания эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа.

Нарушение функции печени.
Необходимо соблюдать осторожность при дозировании, проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формирования рекомендаций относительно дозирования.

Пациенты пожилого возраста.
Коррекция не нужна. При необходимости, дозы для взрослых корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование для детей.
Дозирование для детей с массой тела до 40 кг зависит от веса; минимальный интервал дозирования – 4 часа.
Дети в возрасте до 3 месяцев:
Масса тела ребенка меньше 4 кг: 25/5 мг/кг каждые 12 часов.
Масса тела ребенка больше 4 кг: до 25/5 мг/кг каждые 8 часов, в зависимости от течения болезни.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет:
25/5 мг/кг каждые 6-8 часов, в зависимости от течения заболевания.
Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина > 30 мл/мин: коррективы дозирования не нужны.
Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 25/5 мг/кг 2 раза в день.
Клиренс креатинина < 10 мл/мин: 25/5 мг/кг 1 раз в день.
Гемодиализ. Коррективы дозирования базируются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. 25/5 мг/кг 1 раз в день. Учитывая необходимость восстановления
эффективной системы концентрации, еще одну дозу следует вводить после окончания гемодиализа (25/5 мг/кг/день).
Нарушение функции печени. Необходимо проявлять осторожность при дозировании; следует проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования. Подготовка раствора и особенности введения.
Амоксил – К вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или в виде периодических инфузий (капельно). Амоксил – К нельзя вводить внутримышечно.
Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (окончательный объем – 20,9 мл).
При растворении может появиться временная розовая окраска, которая исчезает. Растворы Амоксила-К обычно бесцветные или имеют бледно-соломенный цвет.
Внутривенная инъекция. Стабильность раствора Амоксила-К имеет концентрационную зависимость, поэтому лекарственное средстро следует применять сразу после растворения и вводить медленно на протяжении 3-4 минут. Амоксил-К можно вводить непосредственно в вену или через катетер, капельно.
Внутривенная инфузия. Амоксил-К можно вводить внутривенно в виде инфузии в воде для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Добавить 1,2 г раствора к 100 мл жидкости для инфузии (лучше применять мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию 30-40 минут в период не более 4-х часов после растворения. Вводимые растворы должны быть доведены до полного объёма, непосредственно после растворения порошка. Оставшийся раствор антибиотика применять нельзя.
Стабильность приготовленного раствора. Внутривенные инфузии Амоксила-К могут быть сделаны с помощью разных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С и при комнатной температуре (25 °С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его пребывании при комнатной температуре инфузии должны быть сделаны на протяжении указанного ниже времени.
(Таблица 1)

Стабильность растворов Амоксила-К зависит от концентрации. Если раствор готовится большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается. При хранении при температуре 5 °С раствор 1000/200 мг может быть добавлен к предварите л ьн о охлажденному раствору для инфузии (в пластиковом стерильном контейнере), полученный препарат может храниться при указанной температуре до 8 часов.
(Таблица 2)

При нагревании до комнатной температуры раствор следует использовать немедленно. Амоксил-К менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната. Растворы на указанной основе необходимо использовать на протяжении 3-4 минут после растворения. Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.

Побочные реакции.
Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения – от очень частых к очень редким. Частота других побочных эффектов (например, с частотой < 1 на 10 000) больше отображает частоту поступления данных о побочном действии, чем частоту их возникновения.
Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10).
Инфекции и инвазии.
Часто – кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Кровеносная и лимфатическая системы.
Редко – обратная лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Очень редко – обратный агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система.
Очень редко – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.
Нервная система.
Нечасто – головокружение, головная боль.
Очень редко – судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Сосудистые нарушения.
Редко – тромбофлебит в месте введения препарата.
Желудочно-кишечные реакции.
Часто – диарея.
Нечасто – тошнота, рвота, нарушение пищеварения.
Очень редко – антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), вероятность возникновения которого значительно ниже при парентеральном введении препарата.
Гепатобиллиарные реакции.
Нечасто – умеренное повышение уровня ACT и/или АЛТ отмечается у больных, которые лечатся бета-лактамными антибиотиками.
Очень редко – гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.
Гепатиты возникают, главным образом, у мужчин и больных пожилого возраста, их возникновение может быть связано с продолжительным лечением препаратом. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратный характер. Очень редко имеют место летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, отрицательно влияющими на печень.
Кожа и подкожные ткани.
Нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко – полиморфная эритема.
Очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.
В случае появления любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.
Почки и мочевыделительная система.
Очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Передозировка.
Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушениями водного и электролитного баланса. Указанные симптомы лечат симптоматически, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.
Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что в некоторых случаях может приводить к почечной недостаточности. Есть сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при внутривенном введении Амоксила-К в высоких дозах. Следует регулярно проверять его проходимость.
Амоксил-К может быть выведен из кровотока методом гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Следует избегать применения Амоксила-К во время беременности, за исключением ситуаций, когда польза от применения препарата для матери преобладает над потенциальным риском для плода.
Амоксил-К может применяться в период кормления грудью. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с выделением следовых количеств в грудное молоко, любых вредных эффектов для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нет.

Дети.
Применяют у детей как описано в разделе «Способ применения и дозы».

Особенности применения.
Перед началом терапии Амоксилом-К необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Серьезные, а временами даже фатальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции вероятнее у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Амоксилом-К и начать соответствующую альтернативную терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения с применением адреналина. Также возможно по необходимости применение оксигенотерапии, внутривенного введения стероидов и управляемого дыхания, включая интубацию. Амоксил-К необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корневидной сыпи может быть связано с приемом амоксициллина. Длительный прием препарата также иногда может служить причиной активизации нечувствительной к Амоксилу-К микрофлоры.
Изредка у пациентов, которые принимают Амоксил-К и пероральные антикоагулянты может наблюдаться удлинение сверх нормы протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может понадобиться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня анти коагуляции.
Амоксил-К следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печени. Пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозирования в соответствии со степенью этих нарушений.
Присутствие клавулановой кислоты в Амоксиле-К может вызвать неспецифичное
связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов и как следствие ложноположительную реакцию Кумбса.
При необходимости парентерального введения высоких доз препарата следует обращать внимание на содержание натрия в растворах при лечении пациентов, которые находятся на натрийконтролируемой диете.
У больных с олигоурией очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль отхождения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение с пробенецидом не рекомендовано. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение Амоксила- К может приводить к повышению уровня в крови амоксициллина, длительно, но не клавулановой кислоты.
Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность аллергических реакций со стороны кожи. Данных про одновременное применение Амоксила-К и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Амоксил-К влияет на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Существуют отдельные сообщения об увеличении уровня INR у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. При необходимости такого применения следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень INR с добавлением или отменой Амоксила-К.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амоксициллин – полу синтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобно структуре пенициллинов. Кроме того, она способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, которые входят в состав микроорганизмов, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота активна относительно важных, с клинической точки зрения, плазмидных бета-лактамаз, которые часто являются ответственными за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Амоксила-К защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая те микроорганизмы, которые вообще резистентны к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Амоксил-К проявляет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Лекарственное средство оказывает бактерицидное действием относительно широкого спектра микроорганизмов, включая: грамположительные аэробы: Bacillus anthracis *, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis *, Enterococcus faecium * Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus *, коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, виды Streptococcus, viridans;
грамположительные анаэробы: виды Clostridium, виды Peptococcus,    виды Peptostreptococcus;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*,
Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*,виды Salmonella*, виды Shidella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая, Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium;
другие микроорганизмы:    Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira
icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Примечание* Некоторые представители этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к мототерапии амоксициллином.

Фармакокинетика.
Усредненные фармакокинетические параметры для Амоксила-К 1,2 г.
Амоксициллин.
(Таблица 3)

Клавулиновая кислота

 Распределение.
После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ найдены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях; а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; в исследованиях установлено, что показатели связывания с белками составляют 25 % для клавулановой кислоты и 18 % для амоксициллина от общих концентраций их в плазме.

Выведение.
Как и другие пенициллины, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как вывод клавуланата осуществляется и почками, и путем внепочечних механизмов. Приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизменёном виде на протяжении первых 6- ти часов. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25 % от применяемой дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4 – гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.
Порошок белого или почти белого цвета, гигроскопичный.

Несовместимость.
Амоксил-К не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, которые содержащими белок, в частности с именно гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.
Если Амоксил-К применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, так как активность аминогликозида теряется.

Срок годности.
2 год.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 1,2 г во флаконах. 1 или 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ОАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Дата последнего пересмотра.

Буквы: Аа