Авелокс

Регистрационное UA / 4071/01/01
Приказ Минздрава №819 от 19.10.2012
Срок действия регистрационного удостоверения: с 13.12.2010 по 13.12.2015

Инструкция
по медицинкому применению препарата
Авелокс ®
(AVELOX ®)

Авелокс состав:
действующее вещество: moxifloxacin;
1 таблетка содержит 436,8 мг моксифлоксацина гидрохлорида, что соответствует 400 мг моксифлоксацина;
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.
Код АТС J01M A14.

Клинические характеристики.
Показания.
Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Инфекции дыхательных путей:
• Обострение хронического бронхита.
• Негоспитальная пневмония, включая пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам *.
• Острый синусит.
Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур.
Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая инфекции верхнего отдела половой системы у женщин (матка, яичники), в том числе сальпингит и эндометрит).
Осложненные инфекции кожи и подкожных (включая инфицированную диабетическую стопу).
Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробной инфекции (такие как абсцедирования).
* Streptococcuspneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам таких групп как пенициллины (при минимальной угнетающее активности> 2 мкг / мл), 2 поколения цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол.

Противопоказания.
– Чувствительность к моксифлоксацина или к другим хинолонам или любой из вспомогательных веществ препарата.
– Дети до 18 лет.
– Беременность или кормление грудью.
– Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами в анамнезе.
В доклинических исследованиях и клинических исследованиях после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому, из соображений безопасности препарат противопоказано пациентам с:
– Врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;
– Нарушениями электролитного баланса, в частности при незкоригований гипокалиемии;
– Клинически значущоюбрадикардиею;
– Клинически значущоюсерцевою недостаточностью со сниженной фракцией викидуливогошлуночка;
– Симптоматическими аритмиями в анамнезе.
Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT.
В связи с ограниченными клиническими данными применения препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по шкале Чайльд-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз > в 5 раз выше верхней границы нормы.

Способ применения и дозы.
Необходимо соблюдать официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибиотиков.

Взрослые:
Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки. Превышать указанную дозу не рекомендуется.
Таблетки следует принимать не разжевывая, с достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Длительность терапии:
Продолжительность лечения определяется тяжестью заболевания и клиническим эффектом.
Обострение хронического бронхита – 5 дней.
Внебольничная пневмония – 10 дней.
Острый синусит – 7 дней.
Неосложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей – 7 дней.
Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза – 14 дней.
Осложненные инфекционные заболевания кожи и пидшкирних- общая продолжительность ступенчатой ​​терапии моксифлоксацином (введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.
Осложненные интраабдоминальные инфекции – общая длительность ступенчатой ​​терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.
По данным клинических исследований продолжительность лечения таблетками и раствором для инфузий Авелокс® составляла до 21 дня (при лечении осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных структур).

Пациенты пожилого возраста:
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции печени:
Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность:
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при КК
<30 мл / мин / 1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна.

Пациенты различных этнических групп:
Коррекция дозы не нужна.

Побочные реакции.
Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота (n = 12984, включая n = 2535 для исследований со ступенчатой ​​терапией, по состоянию на декабрь 2005 года).
Побочные реакции, приведенные в колонке «частые», стостеригалися с частотой менее 3%, за исключением тошноты и диареи.
Побочные эффекты, полученные на основании постмаркетинговых сообщений (по состоянию на июнь 2008 года).

Передозировка.
Имеющиеся данные о передозировке ограничены. Не отмечалось любых существенных побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней у здоровых добровольцев. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг.
Активированный уголь можно применять для лечения передозировки при пероральном приеме препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность:
Безопасность применения моксифлоксацина у период беременности не установлена. Описывались случаи обратимого поражения суставов у детей, принимавших некоторые хинолоны, однако этот эффект не отмечался при воздействии на плод. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлена.
Поэтому в период беременности применение моксифлоксацина противопоказано.

Кормление грудью:
Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение в хряще суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата в период лактации у женщин.
В результате в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано.

Дети.
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены (см. Раздел «Противопоказания»).

Особенности применения.
Сообщалось о гиперчувствительности и аллергические реакции на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, даже после первого применения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковое).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс, 1.4% по сравнению с исходным уровнем.
У женщин отмечается длиннее интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Пациенты лить возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектов на интервал QT.
Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия.
Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенного состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими, как острая миокардиальных ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэт» желудочковую тахикардию («torsade de pointes ») и остановки сердца. Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.
Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций низкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».
Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводит допечинковои недостаточности (включая смертельные случаи). Пациентам следует порекомендуватизвернутися к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, сопряженное с желтухой астения, быстро развивается, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.
В случаях возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени / обследования.
Сообщалось о случаях буллезных реакций кожи при применении моксифлоксацина, синдром Стивенса-Джонсонаабо токсический эпидермальный некролиз. Если возникают реакции со стороны кожи и / или слизистой оболочки, пациентам следует порекомендовать негайнозвернутися к врачу перед тем, как продолжать лечение.
Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог возникновения последних.
У пациентов, принимавших хинолоны, сообщалось о случаях сенсорной абосенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезий, гипестезий, дизестезий, или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии как боль, жжение, покалывание, онемение, или слабость, пациентам, которые получают ликуваннямоксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу перед тем, как продолжать лечение.
В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованои диареи (ААД) и антибиотикасоцийованого колита (ААК), включая псевдомембранозный колит Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учесть этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжкадиарея. При пидозриабопидтвердженни ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтических мероприятий. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемических мероприятий с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.
Моксифлоксацин следует применить с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.
Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, может возникнуть воспаление и разрыв сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, получающих терапию кортикостероидами. При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином и создать покой пораженной (ным) конечности (кам).
Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, так как обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.
Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
При применении хинолонов у пациентов отмечаются фотосенсибилизация. Однако, исследования показали, что моксифлоксацин отличается низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует порекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительной и / или интенсивной диисонячного света при лечении моксифлоксацином.
Пациенты зродинним или личным анамнезомнедостатности активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.
Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечения Авелокс в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.
Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирические применения моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить развитие невосприимчивой к моксифлоксацина Neisseria gonorrhoeae.
Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.
Моксифлоксацин вызывает поражения хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.
Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метицилин- резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемого или подтвержденной инфекции, вызванных МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к снижению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Для следующих веществ была доказана отсутствие клинически весомой взаимодействия с моксифлоксацином: атенолол, ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, глибенкламид, итраконазол, дигоксин, морфин, пробенецид. В случае применения этих препаратов коррекция дозы не нужна.

Антацидные средства, минералы и поливитамины:
Применение моксифлоксацина вместе с антацидными средствами, минералами и поливитаминами может привести к нарушению всасывания препарата через образование хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих лекарственных средствах, может вызвать значительное снижение их концентрации в плазме крови. Таким образом, антациды, антиретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк, следует принимать не менее чем за 4 часа до или через 2 часа после перорального приема моксифлоксацина.

Варфарин:
При одновременном применении с варфарином фармакокинетические параметры, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, которые применяли антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечались случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействие между моксифлоксацином и варфарином ни была продемонстрирована в клинических исследованиях, у пациентов, получающих комплексную терапию этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости, изменить дозу перорального антикоагулянта.

Дигоксин:
Фармакокинетика дигоксина незначительно изменяется под влиянием моксифлоксацина. После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение максимальной концентрации дигоксина приблизительно на 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения ((концентрация-время)).

Активированный уголь:
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% вследствие угнетения его абсорбции invivo. Применение активированного угля в ранней фазе абсорбции предотвращает дальнейший рост системной экспозиции при передозировке.

Пищевые и молочные продукты:
Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приема пищи (включая молочные продукты). Учитывая это, моксифлоксацин может применяться независимо от приема пищи.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Моксифлоксацин – 8-метоксифторхинолоновий средство с широким спектром бактерицидного действия. Invitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий, а также нетипичных бактерий (например, Mycoplasmaspp., Chlamidiaspp., Legionellaspp.).
Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидных препаратов.
Бактерицидное действие базируется на взаимодействии с топоизомеразами II и III, которые являются важными ферментами, контролирующих топологию ДНК и способствуют репликации, репарации и транскрипции ДНК.

Резистентность:
Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Перекрестной резистентности между моксифлоксацином и указанными антибиотиками не наблюдалось. До сих пор не наблюдалось резистентности, опосредованной плазмидами.
Считается, что С8-метокси остаток вносит вклад в улучшение активности и низкую селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активном оттока, механизма резистентности к фторхинолонам.
Результаты исследований invitro продемонстрировали, что резистентность к моксифлоксацина развивается медленно вследствие множественных мутаций. Показана очень низкая частота развития резистентости (10-7-10-10). При серийном разведении микроорганизмов показано лишь незначительный рост величин МПК моксифлоксацина.
Среди хинолонов наблюдалась перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацина.

Влияние на кишечную флору у людей:
В двух исследованиях с добровольцами после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалась количество E.coli, Bacillusspp., Bacteroidesvulgatus, Enterococci и Klebsiellaspp., А также анаэробов Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus. Их количество возвращалась в границы нормы в течение двух недель. Токсин Clostridiumdifficile не был выявлен.

Данные по чувствительности in vitro:
Моксифлоксацин действует на большинство штаммов таких микроорганизмов:

Грамположительные бактерии:
Streptococcuspneumoniae (в том числе штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной угнетающее активности
> 2 мг / мл), цефалоспорины 2-го поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол)
Streptococcuspyogenes (группа А) *
Streptococcusmilleri
Streptococcusmitior
Streptococcusagalactiae *
Streptococcusdysgalactiae
Streptococcusanginosus *
Streptococcusconstellatus *
Staphylococcusaureus (в том числе чувствительные к метициллину штаммы) *
Staphylococcusaureus (резистентные к метициллину / офлоксацина штаммы) (умеренная чувствительность) **
Staphylococcuscohnii
Staphylococcusepidermidis (в том числе чувствительные к метициллину штаммы)
Staphylococcusepidermidis (резистентные к метициллину / офлоксацина штаммы) (умеренная чувствительность) **
Staphylococcushaemolyticus
Staphylococcushominis
Staphylococcussaprophyticus
Staphylococcussimulans
Corynebacteriumdiphtheriae
Enterococcusfaecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину). *
Грамотрицательные бактерии:
Gardnerellavaginalis
Haemophilusinfluenzae (в том числе ß-лактамазонегативные и положительные штаммы) *
Haemophilusparainfluenzae *
Moraxella catarrhalis (в том числе ß-лактамазонегативные и положительные штаммы) *
Bordetellapertussis
Escherichiacoli *
Klebsiellapneumoniae *
Klebsiellaoxytoca
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobactercloacae *
Enterobacter intermedius
Enterobacter sakazaki
Pseudomonas aeruginosa (умеренная чувствительность)
Pseudomonas fluorescens (умеренная чувствительность)
Burkholderia cepacia (умеренная чувствительность)
Stenotrophomonas maltophilia (умеренная чувствительность)
Proteusmirabilis * (умеренная чувствительность)
Proteusvulgaris
Morganellamorganii
Neisseriagonorrhoеае (умеренная чувствительность)
Providenciarettgeri
Providenciastuartii.
анаэробы:
Bacteroidesdistasonis
Bacteroideseggerthii
Bacteroides fragilis *
Bacteroides ovatus
Bacteroidesthetaiotaomicron *
Bacteroidesuniformis
Fusobacteriumspp
Peptostreptococcusspp *
Porphyromonas spp
Porphyromonas anaerobius
Porphyromonas asaccharolyticus
Porphyromonas magnus
Prevotellaspp
Propionibacteriumspp
Clostridiumperfringens *
Clostridiumramosum.
атипичные:
Chlamydiapneumoniae *
Chlamydiatrachomatis *
Mycoplasmapneumoniae *
Mycoplasmahominis
Mycoplasma genitalum
Legionellapneumophila *
Cоxiellaburnettii
* / ** Клиническая эффективность подтверждена для штаммов в рамках утвержденных показаний.
Токсическое воздействие на репродуктивную функцию.
При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных, доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, которые проводились на крысах (при применении моксифлоксацина перорально и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина перорально), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина у кроликов в дозе
20 мг / кг отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомков обоих полов при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышало рекомендуется.

Фармакокинетика.
Всасывания и биодоступность:
При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.
В диапазоне доз 50-1200 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика линейная. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы 400 мг максимальная концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг / л. Максимальная и минимальная плазменная концентрация в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг / л соответственно.
При приеме моксифлоксацина одновременно с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения максимальной концентрации (на 2 часа) и незначительное снижение максимальной концентрации (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Поскольку эти данные не имеют клинического значения, в отличие от AUC / МПК, моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение:
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах. Экспозиция препарата, определяемая показателем AUC (AUCнорм = 6 кг • ч / л), является высокой при объеме распределения в равновесном состоянии, равной 2 л / кг. В слюне могут достигаться максимальная концентрация выше, чем в плазме. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, в диапазоне от 0,02 до 2 мг / л связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет примерно 45% и не зависит от концентрации препарата. Учитывая это небольшое значение, наблюдаются высокие пиковые концентрации свободного вещества (> 10 х МПК).
Моксифлоксацин достигает высоких концентраций в тканях, например, в легких (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), пазухах (верхнечелюстной и решетчатой ​​пазухе), носовых полипах и в очагах воспаления, где общие концентрации превышают достигнутые плазменные концентрации. В интерстициальной жидкости (слюне, внутримышечной, подкожной) препарат определяется в свободной, не связанной с белками форме, в высокой концентрации. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и половой системе у женщин. Пиковые концентрации и соотношения концентрации в месте ввода в плазменной концентрации для различных мишенных тканей дают сравнимые результаты для обоих путей введения препарата после приема однократной дозы 400 мг моксифлоксацина.

Метаболизм:
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями / желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). В ходе исследований invitro и клинических исследований Фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформацию фазы I при участии ферментов системы цитохрома Р450.
Независимо от способа введения, метаболиты М1 и М2 оказываются в плазме в концентрациях более низких, чем изменена соединение. Доклинические исследования соразмерно охватывали оба метаболита, таким образом исключая потенциальное воздействие на безопасность и переносимость.

Выведение из организма:
Период полувыведения препарата составляет около 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл / мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл / мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Одновременное назначение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста:
Возраст не влияет на фармакокинетические параметры моксифлоксацина.

Пол:
Существует 33% разница в некоторых фармакокинетике (AUC, Cmax) моксифлоксацина у пациентов мужского и женского пола. Эта разница относится скорее массы тела, чем пола. и не считается клинически значимым. Половая принадлежность не влияет на всасывание препарата.

Этническая принадлежность:
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у представителей разных этнических групп.

Дети.
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность:

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая с клиренсом креатинина <30 мл / мин /1,73 м2) и в тех, которые находятся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени:
У пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (класс А – С по шкале Чайлд-Пью) не отмечалось клинически значимых различий в плазменных концентрациях моксифлоксацина по сравнению со здоровыми добровольцами или пациентами с функцией печени в пределах нормы соответственно.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки продолговатой формы, выпуклые, покрытые оболочкой розового цвета, с матовой поверхностью, с надписью (BAYER) с одной стороны и (М400) – с другой.

Срок годности.
5 лет.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка.
По 5 таблеток в блистерной упаковке; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Байер Шеринг Фарма АГ, Нимечччина / Bayer Schering Pharma AG, Germany.

Местонахождения.
D-51368, Леверкузен, Германия / D-51368, Leverkusen, Germany.

Буквы: Аа