Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Авикс

2014.08.10 | Категория: Кровеносная. Кровотворная система | Количество просмотров: 551 | : 0 | Буквы:

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Авикс
(AVIX)

Авикс состав:
действующее вещество: clopidogrel;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогреля бисульфата 97,87 мг, что эквивалентно клопидогреля 75 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е 172), эмульсия симетикона, опадрай белый OY-7300 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171) ).

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Антитромботические средства. Антиагреганты.
Код АТС B01A C04.

Клинические характеристики.
Показания.

Профилактика атеротромботических проявлений:
— У пациентов, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в сроки от нескольких дней до 35 после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в сроки от 7 дней до 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий;
— У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
— У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.

Противопоказания.
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
— Тяжелая печеночная недостаточность.
— Острое кровотечение (пептическая язва, внутричерепное кровоизлияние).
— Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
— Период беременности и кормления грудью.
— Детский возраст.

Способ применения и дозы.
Авикс назначают взрослым по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение препаратом Авикс начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают лечение в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК ) от 75 — 325 мг в сутки). Поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Есть данные, свидетельствующие в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.
У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST препарат Авикс назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК (с тромболитиками или без них). Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более 4 недель при этом заболевании не изучалась.

Побочные реакции.
Кровотечение является самой распространенной побочной реакцией, она чаще всего возникает в первый месяц лечения.
Побочные реакции распределены по системам органов, частота их возникновения определена следующим образом: часто (от> 1/100 <1/10), иногда (от> 1/1000 до <1/100), редко (от> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Кровь и лимфатическая система.
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.
Редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению.
Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Иммунная система.
Очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
Психиатрические нарушения.
Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Нервная система.
Нечасто: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение.
Очень редко: изменение вкуса.

Патология глаз.

Редко: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, окулярная, ретинальная).

Патология уха и лабиринта.

Редко: головокружение.

Сосудистые расстройства.

Распространены: гематома.
Очень редко: значительный кровоизлияние, кровотечение из раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
Распространены: носовое кровотечение.
Очень редко: кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Желудочно-кишечные расстройства.
Распространены желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия.
Нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм.
Редко: ретроперитонеальный кровоизлияние.
Очень редко: желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Гепатобилиарной системы.

Очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Кожа и подкожная клетчатка.
Распространены: подкожное кровоизлияние.
Нечасто: сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура).
Очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани.
Очень редко: костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Почки и мочевыделительная система.
Нечасто: гематурия.
Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общее состояние и реакиии в мисии введения.
Распространены: кровотечения в месте инъекции.
Очень редко: лихорадка.

Лабораторные исследования.

Нечасто: удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Передозировка.
Передозировка клопидогрела может привести к увеличению продолжительности кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения следует рассмотреть необходимость соответствующей терапии.
Не было найдено ни одного антидота клопидогреля. В случае, если нужна быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, уменьшить влияние клопидогреля может переливания тромбоцитарной массы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку данных относительно влияния на беременность форуме, применять препарат Авикс в период беременности не рекомендуется.
Неизвестно, это лекарственное средство попадает в молоко человека, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Дети.
Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте до 18 лет не установлены.

Особенности применения.
Через риск кровотечения и неблагоприятных гематологических эффектов во время курса лечения, необходимо, если появляются клинические симптомы, указывающие на кровотечение, срочно провести развернутый анализ крови и другие соответствующие тесты. Как и в случае других антитромбоцитарных средств, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие из травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, в тех, кто получает лечение АСК, НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa. Пациенты следует тщательно следить по любым признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в течение первых недель лечения и после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства, не требует применения антитромбоцитарных средств, прием клопидогреля следует прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому должен применяться с осторожностью у пациентов, которые имеют склонность к кровотечению (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).
Пациентов следует предупредить, что если они принимают клопидогрел (отдельно или в комбинации с АСК), может потребоваться более, чем обычно времени для остановки кровотечения, и они должны сообщать о любой необычной кровотечение (место или длительность) врача. Перед хирургическим вмешательством или перед приемом любого нового препарата пациенты должны информировать врачей и стоматологов, что они принимают клопидогрель.
В период применения клопидогреля очень редко сообщалось о тромботическую тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), иногда после кратковременного применения. Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими проявлениями, нарушениями функции почек или лихорадкой. ТТП — это потенциально фатальный состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмоферез.
Учитывая отсутствие соответствующих данных, клопидогрель не может быть рекомендовано в случае острого ишемического инсульта (в первые 7 суток).
У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выражен антитромбоцитарных эффект. В них, как правило, значительно чаще возникают сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19.
У пациентов с нарушением функции почек опыт терапевтического применения клопидогреля ограничен. Итак у таких пациентов клопидогрел следует применять с осторожностью.
Опыт также ограничен по отношению к пациентам с заболеваниями печени средней тяжести, в которых могут быть геморрагические диатезы. Итак в этой популяции клопидогрел следует применять осторожно.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Клопидогрель влияет незначительно или совсем не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Поскольку клопидогрель превращается в свой ​​активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19.
Следует избегать одновременного применения ингибиторов протоннного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н2 блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля, нет.
К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Варфарин: одновременное применение клопидогреля с варфарином не рекомендуется, поскольку это может увеличить интенсивность кровотечений.
Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa: клопидогрел следует осторожно применять у пациентов, получающих сопутствующие ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa и поэтому могут иметь повышенный риск увеличения кровотечения, обусловленной травмой, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями.
Ацетилсалициловая кислота (АСК): ACK не модифицирует опосредованное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние АСК на колагениндуковану агрегацию тромбоцитов. Однако одновременное применение 500 мг АСК дважды в сутки в течение суток существенно не увеличивало продолжительность кровотечения, обусловленной приемом клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно, при этом она приводит к повышенному риску кровотечения. Таким образом, следует быть осторожным относительно одновременного применения этих препаратов.
Гепарин: клопидогрель не вызывает необходимости изменения дозы гепарина и не модифицирует влияние гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно, и она приводит к росту риска кровотечения. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.
Тромболитиков: у пациентов с острым инфарктом миокарда при одновременном применении клопидогреля, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических средств и гепарина частота случаев клинически значимых кровотечений подобна таковой, что спостеригаться в условиях введения тромболитических средств и гепарина одновременно с АСК.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако через недостаточность исследований взаимодействия с другими НПВП, до сих пор не выяснено, увеличивается риск желудочно-кишечного кровотечения при применении НПВП. Итак, одновременное применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогреля должно проводиться с осторожностью.
Другая сопутствующая терапия: не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия, если клопидогрел применялся одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое активность клопидогреля оставалась практически неизменной при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.
Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении клопидогреля. Антациды не влияют на степень поглощения клопидогреля.
Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома P4502C9. Потенциально это может приводить к повышению уровня в плазме крови таких препаратов как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются P4502C9. Фенитоин и толбутамид могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелем.
Кроме информации о специфического взаимодействия препаратов, приведенная выше, других данных о взаимодействии клопидогреля и некоторых других препаратов, обычно назначаются пациентам с атеротромботическим заболеванием, нет. Однако существует много сведений о том, что пациенты, которые получали разнообразную сопутствующую медикаментозную терапию, включавшую диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы агиотензинконвертуючого энзима, антагонисты кальция, препараты, уменьшающие содержание холестерина, вазодилататоры коронарных сосудов, противодиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаменяемой терапию и антагонисты гликопротеина IIb / IIIa, не имели признаков клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором и следующую опосредованную АДФ активацию GPIIb / IIIa комплекса, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Биотрансформация клопидогреля необходима для причинения угнетение агрегации тромбоцитов. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, обусловленной другими агонистами, путем блокирования усиления активации тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель действует путем необратимой модификации рецептора АДФ тромбоцитов. Вследствие этого в тромбоцитах, подвергшихся воздействию клопидогреля, происходят изменения, остаются в них до конца времени их жизни, и восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, определяемой скоростью обновления тромбоцитов.
Повторные дозы 75 мг в сутки приводили к существенному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первых суток; этот результат прогрессивно усиливался и достигал стабилизации между 3 и 7 днями. В стабильном состоянии средний уровень угнетения, наблюдавшийся при применении дозы 75 мг в сутки, был между 40% и 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения постепенно возвращались к исходным значениям, обычно в пределах 5 дней после отмены лечения.

Фармакокинетика.

После приема повторных пероральных доз 75 мг клопидогрел быстро всасывается. Однако концентрация в плазме крови исходного соединения очень низкая и после 2:00 ниже порога количественного определения (0,00025 мг / л). По результатам определения вывода метаболитов клопидогреля с мочой, его поглощения составляет не менее 50%.
Клопидогрель экстенсивно метаболизируется печенью. Основной метаболит, не проявляет активности, является производным карбоновых кислот, составляет примерно 85% соединения, циркулирующего в плазме крови. Пиковый уровень этого метаболита в плазме крови (приблизительно 3 мг / л после повторного введения пероральной дозы 75 мг) наблюдается через 1 ч после применения. Клопидогрел является пролекарством. Активный метаболит, производное тиола, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогреля с последующим гидролизом. Этап окисления регулируется главным образом изоферментами 2В6 и 3А4 цитохрома P450 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит тиола, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя таким образом их агрегацию. Этот метаболит не было обнаружено в плазме. Кинетика основного метаболита, содержащийся в крови, была линейной (концентрации в плазме увеличивались пропорционально дозе) в диапазоне доз клопидогреля от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его главный метаболит в крови обратимо связывается in vitro с белками плазмы крови человека (98% и 94%, соответственно). Связывание in vitro в широком диапазоне концентрации не имеет насыщения.
После перорального приема клопидогреля, меченого 14С, у человека примерно 50% его выделялось с мочой и приблизительно 46% — с калом на протяжении 120-часового промежутка времени после применения. Период полувыведения основного метаболита в крови составляет 8 ч после однократного и повторного приема.
После повторного введения клопидогреля в дозе 75 мг в сутки уровне основного метаболита в плазме крови были ниже у субъектов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с субъектами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых субъектов. Хотя подавление агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, было меньше (25%), чем то, что наблюдалось у здоровых субъектов, длительность кровотечения была близка к таковой, наблюдавшейся у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость у всех пациентов была хорошей.
Фармакокинетика и фармакодинамика клопидогрела оценивались при однократном и многократном применении как у здоровых субъектов, так и у тех, которые имели цирроз печени (по шкале Child-Pugh — класс А и В). Ежедневное введение клопидогреля в дозе 75 мг / сут в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось. Значение Сmax клопидогрела как в случае однократного введения, так и в состоянии равновесия, у больных циррозом было во много раз выше, чем у здоровых субъектов. Однако уровни основного метаболита в плазме крови вместе с влиянием клопидогреля на агрегацию тромбоцитов, что влекла АДФ, и продолжительность кровотечения были в этих группах подобными.

Фармацевтические характеристики:
основные физико-химические свойства:

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с оттиском «UV» с одной стороны и оттиском «75» с другой стороны.

Несовместимость.
Не выявлено.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15 ° С до 30 ° С.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Табук Фармасьютикал Манюфекчуринг Ко.

Местонахождение.
Эл-Мадина Роуд, а / я 3633, Табук, Королевство Саудовской Аравии.

Буквы:

Оставить комментарий: