Дифлюзол (Раствор)

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
18.08.2011 № 520
Регистрационное удостоверение
№ UA/11674/01/01

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Дифлюзол^®
(Difluzol^®)

Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Дифлюзол (Капсулы вагинальные по 150 мг); Дифлюзол (Капсулы вагинальные по 50, 100 мг)

Состав лекарственного средства.
действующее вещество: fluconazole;
100 мл раствора содержит флуконазол 200 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.
Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

Клинические характеристики.
Показания.
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов и других пациентов, которые получают терапию иммуносупрессантами.
Флуконазол можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаза, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическую и иммуносупрессивную терапию либо пребывают под влиянием других факторов, предрасполагающих к развитию кандидозов.
Кандидоз слизистых оболочек: поражение ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный зубным протезом). Лечение носителей и больных СПИДом. Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более рецидивов в год).
Предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям вследствие химиотерапии или лучевой терапии.
Дерматомикозы — микоз стоп, микоз гладенькой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы — у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания.
Индивидуальная повышенная чувствительность к флуконазолу и к вспомогательным веществам или к другим азольным веществам, близким по химической структуре.
Одновременное применение терфенадина (у больных, которые принимают Дифлюзол^® в дозе 400 мг в сутки и больше).
Одновременное применение цизаприда.

Способ применения и дозы.
Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, которые требуют многократного приема препарата, должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухания активной грибковой инфекции). Недостаточная продолжительность лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, обычно требуют поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Взрослые.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают 400 мг парентерально, а затем продолжают лечение, применяя дозы от 200 до 400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковой инфекции зависит от клинического и микотического ответа, но обычно продолжается как минимум 6–8 недель при криптококковом менингите.
Лечение на протяжении очень длительного срока Дифлюзолом^® в дозе 200 мг показано для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения ими полного курса первичного лечения.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг/сутки парентерально. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг/сутки парентерально. Длительность терапии зависит от клинического эффекта.
При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50 до 100 мг 1 раз в сутки парентерально в течение 7–14 дней. При необходимости терапия может быть значительно продлена у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, одновременно применяя местные антисептические средства для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистой оболочки (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сутки на протяжении 14–30 дней.
Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначать в дозе 150 мг 1 раз в неделю. Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Длительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять в пределах от 4 до 12 месяцев. Некоторым пациентам необходимо более частое применение.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например у больных с ожидаемой, выраженной или длительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм³, лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При инфекциях кожи (микоз стоп, микоз гладенькой кожи, паховой дерматомикоз и кандидозные инфекции) рекомендуемая доза составляет 150 мг парентерально 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в день. Обычно лечение длится 2–4 недели, но при микозе стоп может продолжаться до 6 недель.
При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель; некоторым пациентам лечение может быть продлено до 3-х недель в такой же дозировке, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточно и разовой дозы от 300 до 400 мг. Альтернативный режим дозирования — 50 мг парентерально 1 раз в сутки в течение 2–4 недель.
При микозе ногтей рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замены пораженного ногтя (пока вырастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей на пальцах рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения длительной хронической инфекции иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может появиться необходимость в дозе препарата от 200 до 400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально, но, как правило, она составляет 11–24 месяцев для лечения кокцидиомикоза, 2–17 месяцев — паракокцидиомикоза, 1–16 месяцев — споротрихоза и 3–17 месяцев — гистоплазмоза.

Дети.
Длительность терапии у детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, зависит от клинического и антимикотического эффекта.
Детям не следует применять препарат в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза — 6 мг/кг/сутки — с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с угнетенным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3–12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности индуцированной нейтропении.

Дети в возрасте до 4 недель.
У новорожденных флуконазол выводится из организма медленнее. В первые 2 недели жизни флуконазол назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами по 72 часа. Детям в возрасте 3–4 недели такую же самую дозу вводят с интервалом по 48 часов.

Лица пожилого возраста.
Больным пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.
Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.

Применение пациентам с нарушением функции почек.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном применении менять дозу не нужно. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата необходимо сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице:
(Таблица 1)

Дифлюзол^® вводят внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин.
При переходе с внутривенного на пероральный прием или наоборот нет необходимости менять суточную дозу.

Побочные реакции.
Возможны такие нежелательные реакции, появление которых связано с применением флуконазола:
центральная нервная система: головная боль;
пищеварительный тракт: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота; печень/желчевыделительная система: токсические поражения печени, включая
единичные летальные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT); кожа: сыпь.
У некоторых больных, особенно у тяжелобольных (СПИД или рак), при лечении флуконазолом возможны изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клинические проявления этих изменений и их связь с применением раствора флуконазола не установлены.

Возможны следующие нежелательные явления:
кроветворная и лимфатическая система: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения;
иммунная система: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница;
метаболические процессы/особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия;
центральная и периферическая нервная система: головокружение, судороги, нарушения вкуса;
сердечная система: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
пищеварительный тракт: нарушение пищеварения, рвота;
печень/желчевыделительная система: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха;
кожа и ее производные: аллопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка.
В единичних случаях при передозировке флуконазолом (8200 мг) возможно возникновение галлюцинаций и эксгибиционического параноидального поведения. В случае передозировки может быть целесообразным симптоматическое лечение (с поддерживающими мероприятиями и промыванием желудка при необходимости).
Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.
Возможны случаи врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более применяют флуконазол в высоких дозах (400–800 мг в сутки) для лечения кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода).
В период кормления грудью применение препарата не рекомендуется.

Дети.
Детям препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых.

Особые меры безопасности.
В единичных случаях применение флуконазола может сопровождаться токсическими поражениями печени, в том числе с летальным последствием (в основном они наблюдаются у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).
Возникновение гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не зависит от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Г епатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимое, признаки его исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко могут встречаться эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к тяжелым кожным реакциям из-за применения большого количества лекарств.
Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с приемом флуконазола, препарат следует отменить.
За больными с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при появлении сыпи необходимо пристально наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими одновременно флуконазол в дозе менее 400 мг в сутки с терфенадином.
Некоторые азолы, включая флуконазол, имеют связь с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Возможны крайне единичные случаи удлинения QT-интервала и трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов, принимающих флуконазол (при наличии многочисленных факторов риска, органические заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и необходимость терапии сопутствующих заболеваний, что могли бы быть факторами, способствующими возникновению данных нарушений). Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями.

Особенности применения.
Терапия может быть начата до получения результатов лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Совместимость.
Дифлюзол^® для внутривенного введения совместим со следующими растворами:
а) раствор Рингера;
б) раствор Хартмана;
в) раствор калия хлорида в декстрозе;
г) 4,2% раствор натрия бикарбоната;
д) аминофузин;
е) 0,9% раствор натрия хлорида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами, связанное с приемом препарата, маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Антикоагулянты. Возможны кровотечения (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получающих флуконазол одновременно с варфарином. Нужен тщательный контроль протромбинового времени у больных, которые применяют кумариновые антикоагулянты.
Азитромицин. Одновременное разовое пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг и флуконазола в дозе 800 мг внутрь не приводит к каким-либо значимым фармакокинетическим взаимодействиям между флуконазолом и азитромицином. Нет значимого влияния на фармакокинетику при взаимодействии флуконазола и азитромицина.
Бензодиазепины (короткого действия). При применении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом, вводимым внутривенно. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует снизить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное назначение флуконазола 200 мг 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано. Циклоспорин. У реципиентов пересаженных почек флуконазол в дозе 200 мг/сутки медленно увеличивает концентрацию циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола по 100 мг/сутки изменений уровня циклоспорина у реципиентов костного мозга не отмечено. При лечении флуконазолом рекомендуется измерять концентрацию циклоспорина в крови.
Гидрохлортиазид. Повторные дозы гидрохлортиазида приводят к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Влияние на этот показатель не требует изменения в дозировке флуконазола у пациентов, применяющих диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.
Пероральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола существенно не влияет на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сутки флуконазола возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола на 24%.
При приеме флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона больше соответственно на 24% и на 13%. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах оказывает негативное влияние на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.
Фенитоин. Одновременное применение Дифлюзола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени. Если необходимо совместное применение двух препаратов, требуется мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Рифабутин. Взаимодействие флуконазола и рифабутина приводит к повышению сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Следует тщательно наблюдать за больными, получающими рифабутин и флуконазол одновременно.
Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол при одновременном приеме удлиняет период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).
Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом надо учитывать возможное развитие гипогликемии.
Такролимус. Взаимодействие флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и такролимуса возможны случаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно. Терфенадин. При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки возможно удлинение интервала QT. Флуконазол в дозе 400 мг в сутки и более значительно повышает концентрацию терфенадина в плазме крови. Одновременное применене флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.
Теофиллин. Прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить должным образом.
Зидовудин. Одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению плазменной концентрации зидовудина. За больными, которые принимают такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Астемизол. Применение флуконазола у пациентов, одновременно принимающих астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. За пациентами следует пристально наблюдать. Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие потенциально возможно.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Флуконазол — представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Micmsporum spp. и Tychophyton spp.
Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, в частности при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides coccudioides immitis, (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Candida, иными, чем C. albicans, которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например Candida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.
Флуконазол является высокоспецифическим к цитохрому Р450 зависимых фунгальных ферментов. Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста.
Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированный АКТГ-ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Флуконазол в дозе 50 мг при однократном или многократном применении не влияет на метаболизм антипирина.

Фармакокинетика.
Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4–5 сутки лечения препаратом при многократном применении один раз в день.
Введение первого дня ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме. Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11–12%.
Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всех жидкостных средах организма. Уровни препарата в слюне и мокроте аналогичны концентрации его в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% его концентрации в плазме крови.
Высокие концентрации флуконазола в коже, выше сывороточных показателей, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней составляет 73 мкг/г, через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляет 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, через 7 дней после второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г — в больных ногтях; флуконазол определяется в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.
Препарат в основном выводится почками, причем примерно 80% введенной дозы определяется в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты отсутствуют.
Длительный период полувыведения из плазмы крови, который составляет 30 ч при пероральном применении в дозе 150 мг однократно, позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях.

Фармакокинетические параметры флуконазола у детей.
В таблице приведены фармакокинетические параметры флуконазола при внутривенном введении у детей.
(Таблица 2)

Примечания: *- в последний день введения препарата.
У преждевременно рожденных детей (срок гестации — примерно 28 недель) после введения флуконазола внутривенно в дозе 6 мг/кг каждые третьи сутки максимум 5 суток средний период полувыведения составляет 74 (44–185) часов в 1-й день с уменьшением до 53 (30–131) часов на 7-й день и до 47 (27–68) часов — на 13-й.
AUC (мкг”час/мл) составляет 271 (интервал 173–385) на 1-й день, возрастает до среднего показателя 490 (интервал 292–734) на 7-й день и снижается до среднего показателя 360 (интервал 167–566) на 13-й день.
Объем распределения (мл/кг) составляет 1183 (интервал 1070–1470) на 1-й день, растет со временем к среднему показателю 1184 (интервал 510–2130) на 7-й день и до 1328 (интервал 1040–1680) на 13-й день.
Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста.
Одновременное применение диуретиков значительно не влияет на показатели AUC или Cmax, кроме того, на клиренс креатинина (74 мл/мин). Процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0–24 ч, 22%) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возраста обычно ниже, чем аналогичные показатели у более молодых людей. Поэтому отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями функции почек у данной группы.
Пациенты пожилого возраста имеют высокие показатели для фармакокинетических параметров из-за сниженной функции почек, что является естественным в пожилом возрасте.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость. Несовместимость.
Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими препаратами не описаны, смешивать его с другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Срок годности.
1 год.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 100 мл в стеклянной бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Заявитель.
АО «Галичфарм». Местонахождение.
Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8.

Производитель.
ООО фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение.
Украина, 11700, г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, 38.

Дата последнего пересмотра.

Буквы: Дд