Флюкостат (раствор)

Инструкция
по медицинскому применению препарата

Флюкостат

Международное непатентованное название (МНН): Флуконазол.

Лекарственные формы.
Раствор для внутривенного введения 0,2%, капсулы по 50, 100 и 150 мг.

Состав лекарственного препарата.
Раствор: Активное вещество: в 1 мл раствора содержится 0.002г флуконазола.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Капсулы: 1 капсула содержит активного вещества флуконазола — 50, 100 и 150 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, двуокись кремния, магния стеарат, натрия сульфат.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Флуконазол — представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика.
После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.
Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Девяностопроцентный уровень равновесной концентрации достигается к 4–5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки.
Применение в первый день дозы, в два раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается небольшая часть флуконазола (11–12%). Период полувыведения длительный (30 часов).
Флуконазол выводится из организма в основном, почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола находится в прямой пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол определяется в ногтях.
Препарат выводится в основном почками (до 80%).

Показания к применению.
Флуконазол применяется для лечения следующих заболеваний:
Раствор:
Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, при пересадке органов или в других случаях иммунодефицита;
Генерализованный кандидомикоз: кандидемия, диссеминированный кандидомикоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости,
эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
Кандидомикозы слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия;
Вагинальный кандидоз — острый или в хронической рецидивирующей форме;
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
Капсулы:
Криптококкоз.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз. Лечение может проводиться у больных, получающих иммуносупрессивные средства.
Кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции. Профилактика рецидива кандидоза полости рта у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз. Вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий). Профилактика рецидивов вагинального кандидоза, кандидозный баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными заболеваниями во время цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кандидозные поражения кожи.
Глубокие эндемические микозы.

Противопоказания.
Периоды беременности и лактации. Применение флуконазола противопоказано больным с повышенной чувствительностью к препарату или к близким по структуре азольным соединениям. Противопоказано одновременное применение терфенадина, астемизола и цизаприда.

Беременность и лактация.
Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.
При необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы.
Флуконазол в виде раствора для инъекций вводят внутривенно капельно со скоростью не более 20 мг(10 мл)/мин. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.
Применение у взрослых.
При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем — по 200–400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; обычно составляет от 6 до 8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазола назначают больному в дозах не менее 200 мг/сутки в течение длительного периода.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных, кандидозных инфекциях суточная доза составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. В зависимости от клинической эффективности препарата доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета, обычная доза составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7–14 дней. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
При других кандидозных инфекциях, например при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, обычная суточная доза составляет 50–100 мг в течение 14–30 дней.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.
Применение у детей.
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг/сутки.
У новорожденных флуконазол выводится медленее, поэтому в первые две недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.
Применение у пожилых.
При отсутствии нарушения почечной функции следует придерживаться обычных рекомендаций по дозировке препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью.
Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменений дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушенной функцией почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. После введения «ударной» дозы суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице.

Капсулы применяют внутрь. Суточная доза флюкостата зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.
Взрослым:
При криптококковых инфекциях в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг один раз в сутки. Длительность лечения зависит от наличия клинического и микологического эффекта.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флюкостатом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
При диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200–400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При кандидозе слизистой оболочки полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в дозе 50 мг один раз в сутки 10–14 дней. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек назначают 50–100 мг/сут. в течение 14–30 дней. Для профилактики рецидивов кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения, флюкостат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе и баланите флюкостат принимают однократно в дозе 150 мг. Для профилактики рецидивов препарат может быть назначен один раз в месяц в дозе 150 мг. Длительность терапии индивидуальна: от 4 до 12 месяцев.
Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии рекомендуемая доза флюкостата составляет 50–400 мг один раз в сутки. При наличии высокого риска генерализованной инфекции рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение флюкостатом продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, в том числе микозах стоп, тела, паховой области и кандидозных инфекциях, доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 недели, при микозах стоп — до 6 недель. При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2–4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног в норме требуется 3–6 мес. и 6–12 мес, соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2-х лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес. при кокцидиомикозе, 2–17 мес. при паракокцидиомикозе, 1–16 мес. при споротрихозе и 3–17 мес. при гистоплазмозе.
Детям:
У детей, как и у взрослых, дозировка и длительность лечения определяются индивидуально в зависимости от клинической эффективности. Флюкостат применяется ежедневно один раз в день. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых.
При кандидозе слизистых оболочек назначается в первый день 6 мг/кг, а затем 3 мг/кг в день.
При системных кандидозах или криптококкозах рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики: Детям со сниженным иммунитетом (в зависимости от выраженности нейтропении) рекомендуется суточная доза 3–12 мг/кг.
При пониженной почечной функции суточную дозу для детей необходимо уменьшить в соответствии с указаниями для взрослых.

Побочные эффекты.
Раствор: Головная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, печеночная (гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз) и/или почечная недостаточность, судороги, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.
Капсулы: При приеме флюкостата возможны тошнота, диарея, метеоризм, кожная сыпь, анафилактические реакции, головная боль, головокружение.

Передозировка.
При передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка, если это необходимо).
Флуконазол выводится в основном, с мочой, форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата из организма. После трехчасового гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Антикоагулянты: У больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном приеме, может удлинять период полувыведения пероральных препаратов производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Фенитоин: Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижение его дозы.
Рифампицин: При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому, при необходимости сочетанного применения, следует увеличить дозу флуконазола.
Рифабутин: Совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего, возможно развитие увеита.
Циклоспорин: При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.
Терфенадин и астемизол: Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, их совместный прием противопоказан.
Цизаприд: При одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.
Зидовудин: При сочетанном применении возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Теофиллин: Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса креатинина из плазмы крови, следовательно повышается риск развития токсического действия теофиллина и передозировки.
Хотя никакие конкретные проявления фармацевтической несовместимости не описаны, смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.
При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, необходимо соблюдать осторожность.

Особые указания.
Раствор: В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить.
Капсулы: Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапия должна быть скорректирована соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Больным с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина более 50 мл/мин, применяют обычную дозу препарата. При клиренсе креатинина от 13 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% от терапевтической.
В редких случаях возможно гепатотоксическое действие, проходящее после прекращения приема препарата. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флюкостатом., препарат следует отменить.
В редких случаях возможно развитие кожных реакций. В случаях появления сыпи флюкостат следует отменить.

Условия хранения.
Раствор:
Список Б. В защищенном от света месте при температуре от +5 °С до +30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Капсулы:
В сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска.
Капсулы — без рецепта,
раствор — по рецепту.

Буквы: Фф