Капреомицин

Инструкция
по медицинскому применению лекарственного средства
Капреомицин
(Capreomycin)

Состав лекарственного средства.
действующие вещества: capreomycin;
1 флакон содержит капреомицина сульфата стерильного в перерасчете на капреомицин — 1 г.

Лекарственная форма.
Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:
аморфный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Противотуберкулезные средства.
Антибиотики. Код АТХ J04A B30.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, проявляет бактериостатическое действие. Выборочно активен относительно микобактерий туберкулеза, локализирующихся вне- и внутри клетки. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, характеризируется наличием перекрестной стойкости к канамицину. Наблюдается перекрестная резистентность между капреомицином и биомицином, канамицином, неомицином.

Фармакокинетика.
Плохо (менее 1%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При внутримышечном введении в дозе 1 г Cmax в плазме крови (20–47 мг/л) достигается через 1–2 часа. После внутривенной одночасовой инфузии в дозе 1 г Cmax составляет 30 мг/л. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит сквозь плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется почками (на протяжении 12 часов — 52% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном активном виде и в высоких концентрациях (в небольших количествах — с желчью). Концентрация в моче на протяжении 6 часов после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3–6 часов. Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г на протяжении 30 дней у пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается и выявляется тенденция к кумуляции.

Клинические характеристики.
Показания.
Комбинированное лечение туберкулеза легких, вызванного чувствительными к капреомицину микобактериями при неэффективности или непереносимости препаратов I ряда.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к капреомицину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Назначение Капреомицина одновременно с полимиксина сульфатом, А, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином необходимо начинать с большой осторожностью из-за возможной суммации нефро- и ототоксических эффектов. Не рекомендуется одновременное применение с растворами, содержащими комплекс витаминов группы B. Одновременное назначение с антидиаррейными препаратами увеличивает риск развития псевдомембранозного колита. Несовместим с эритромицином, ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофилином, кальция глюконатом и магния сульфатом. Не следует применять Капреомицин одновременно с другими инъекционными противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, биомицин) из-за возможного усиления токсического эффекта, особенно на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек.
Несовместим с препаратами, которые проявляют ототоксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие и препаратами, которые вызывают нервно¬мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенуглеводороды для ингаляционного наркоза, цитратные консерванты крови). Нервно-мышечная блокада ослабляется неостигмином.

Особенности применения.
Препарат с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям, особенно при медикаментозной аллергии.
До и во время лечения необходимо периодически проводить аудиометрию (1–2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определения показателей функции вестибулярного аппарата; почек (еженедельно) и печени, уровня калия в сыворотке крови (ежемесячно). При нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью применять на фоне средств, которые вызывают нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде).
Во время лечения необходимо постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекций препарат следует вводить как можно раньше, только если не наступило время введения следующей дозы; не удваивают дозы. Назначение Капреомицина возможно после определения чувствительности штамма.
Ограничено применение пациентам с поражением VIII пары черепно-мозговых нервов, миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией, нарушением функции почек, в т. ч. в пожилом возрасте.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказано применять в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая возможность появления побочных эффектов, рекомендовано удерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Вводить внутримышечно, глубоко. Взрослым обычно вводить по 1 г в сутки (но не превышать дозу 20 мг/кг/сутки) в течение 60–120 дней. Затем продолжать лечение по 1 г препарата 2 или 3 раза в неделю. Общая длительность лечения — от 12 до 24 месяцев.
Для приготовления раствора необходимо содержимое флакона растворить в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в воде для инъекций. Для полного растворения необходимо подождать 2–3 минуты.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции доз.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек. Коррекцию дозы следует проводить с учетом клиренса креатинина (см. табл.):
(Таблица 1)

Дети.
Противопоказано применять капреомицин детям.

Передозировка.
Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у больных пожилого возраста, при начальной дисфункции почек, обезвоживании), повреждение слухового и вестибулярного частей VIII пары черепно¬мозговых нервов, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром в/в введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия), нарушение электролитного баланса в виде синдрома Бартера или усиление проявлений других побочных реакций.
Лечение. Симптоматическая терапия: поддержка дыхания и кровообращения, гидратация, которая обеспечит отток мочи на уровне 3–5 мл/кг/час (при нормальной функции почек); для купирования нервно-мышечной блокады, в т. ч. угнетения дыхания и апноэ — введение антихолинестеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.

Побочные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность — токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, появление в моче аномального осадка или форменных элементов крови.
Со стороны нервной системы и органов чувств: непривычная утомляемость, слабость, сонливость; ототоксичность — понижение слуха, в т. ч. необратимое; шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность — нарушение координации движений, шаткость походки, головокружение; нервно-мышечная блокада.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, анорексия, жажда. Гепатобилиарные расстройства: гепатотоксичность с нарушением функциональных
показателей печени (особенно при заболеваниях печени в анамнезе), повышение уровня
печеночных ферментов, билирубина, понижение экскреции бромсульфталеина без изменения сывороточных ферментов.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, макулопапилярная сыпь, зуд, покраснение кожи, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма.
Со стороны системы крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия. Местные реакции: боль, инфильтрация в месте введения, развитие стерильных абсцессов или усиленная кровоточивость в месте введения.
Другие: миалгия, затруднение дыхания (вследствие снижения тонуса дыхательных мышц); повышение температуры тела (отмечалось при комплексной терапии).

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
После разведения применять сразу же.

Упаковка.
По 1 г во флаконе.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ПАО «Киевмедпрепарат», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 01032, г. Киев, Саксаганского, 139.

Дата последнего пересмотра.

Буквы: Кк