Предуктал МR

Утверждено
Приказ Министерства здравоохранения Украины
28.03.12 № 213
Регистрационное удостоверение
№ UА/3704/02/01

Внесены изменения
Приказ Министерства здравоохранения Украины
04.01.2013 № 5

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Предуктал® МR
(PREDUCTAL® МR)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: 1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 35 мг;
вспомогательные вещества:
таблетка: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза 4000, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный;
оболочка: глицерин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171).

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Фармакотерапевтическая группа.
Кардиологические средства. Триметазидин.
Код АТС С01Е В15.

Клинические характеристики.
Показания.
Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Противопоказания.
– Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.
– Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношения к вышесказанному.
– Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < ЗО мл/мин).

Способ применения и дозы.
Одна таблетка 35 мг триметазидина два раза в сутки во время еды. Препарат применяют перорально утром и вечером. После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и в случае отсутствия эффекта триметазидин необходимо отменить.

Особые группы пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин ) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки утром во время завтрака (см. «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста концентрация триметазидина в крови может быть повышенной из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 35 мг утром во время завтрака.
Для пациентов пожилого возраста необходимо внимательно титровать дозу (см. «Особенности применения»).

Побочные реакции.
Побочные реакции, которые были определены как побочное действие, которое может быть связано с применением триметазидина, следующие в соответствии с определенной частотой: очень часто (>= 1/10); частые (>= 1/100, <1/10); нечасто (>= 1/1000, <1/100 ); редкие (>= 1/10000, <1/1000); очень редкие (< 1/10000 ); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Передозировка.
Количество данных о передозировке триметазидина ограничено. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Данные относительно применения триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не проявляют прямого или косвенного опасного токсического влияния на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применения триметазидину в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью.
Неизвестно, проникает триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для новорожденных/младенцев применения лекарственного средства Предуктал® МR не рекомендуется в период кормления грудью.

Дети.
Безопасность и эффективность триметазидина для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Особенности применения.
Это лекарственное средство не следует применять для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации. В случае нападения нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние болезни пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.
При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдрома «беспокойных ног», тремора, неустойчивости походки, необходимо отменить триметазидин.
Эти случаи имеют низкую частоту и обычно исчезают после прекращения лечения; у большинства пациентов – в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу. Могут быть падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, которые принимают антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).
Необходимо с осторожностью назначать триметазидин:
– пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
– пациентам, старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
По данным клинических исследований триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами не выявлено. В частности, триметазидин можно назначать в комбинации с гепарином, кальципарином, антагонистами витамина К, пероральными гиполипидемические препаратами, аспирином, в-блокаторами, антагонистами кальция, препаратами наперстянки (триметазидин не влияет на уровень дигоксина в плазме крови).

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
Триметазидин тормозит (в-окисления жирных кислот, блокируя длинноцепочечных 3-кетоацил-КоА тиолаза (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем 3-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и соответственно поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты.
У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровне высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность.
Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией в качестве монотерапии или в случае добавления к другим лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL-II. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 426 пациентов показало, что добавление триметазидина 60 мг в день до метопролола 100 мг (50 мг дважды в день) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшение клинических симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки – +20,1 с, р=0,023; общая выполненная работа – +0,54 МЕТ с, р=0,001; время до появления снижение SТ-сегмента на 1 мм – +33,4 с, р=0,003; время до возникновения приступа стенокардии – +33,9 С, р<0,001; количество приступов стенокардии/неделя – -0,73, Р=0,014; применение нитратов короткого действия/неделя – -0,63, р=0,032, без изменения показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов продемонструвало, что в подгруппе пациентов (n = 173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (два раза в день) до 50 мг атенолола (один раз в день) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, р=0,03) времени до появления снижение SТ-сегмента на 1 мм в тестах по погрузки по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 часов после приема препарата. Также подтверждено достоверную разницу между триметазидином и плацебо время к возникновению приступа стенокардии (р=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы обнаружено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

Исследование VASCO. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в день добавляли триметазидин в дозе 70 мг в день или 140 мг, либо плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометричнимы показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижение SТ-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по конечным точкам. Но пост-хок анализ подгруппы пациентов с симптомами (n=1574) показал, что при применении триметазадина в дозе 140 мг в день отмечалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо, р=0,001) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46,3с против +32,5 с плацебо, р=0,005).

Фармакокинетика.
Максимальная концентрация триметазидина в крови наблюдается в среднем через 5 часов после приема таблетки. В течение суток концентрация в плазме стабильна: в течение 11 часов после приема таблетки концентрация триметазидина в плазме не менее 75 % максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации устанавливается позже на 60-й час. Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина. Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro-16%.
Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов для здоровых добровольцев и 12 часов для лиц старше 65 лет. Полный вывод триметазидина является результатом почечного клиренса, непосредственно коррелируется с клиренсом креатинина, и в меньшей степени, является результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.

Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за возрастного снижения функции почек.

Нарушение функции почек.
Концентрация триметазидина в крови увеличивается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: розового цвета, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны или без тиснения.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 30 таблеток в блистере (ПВХ/алюминий); по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Лаборатории Сервье Индастри, Франция
Les Laboratoires Servier Industrie, France.

Местонахождение.
905 рут де Саран 45520 Жиди, Франция
905 route de Saran 45520 Gidy, France.

Производитель.
АНФАРМ ​​Предприятие Фармацевтическое АО, Польша
ANPHARM Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne SA, Poland.

Местоположение.
ул. Аннополь 6Б-03-236 Варшава, Польша
ul. Annopol 6В-03-236 Warsaw, Poland.

Производитель.
ООО «Сердикс», Российская Федерация
ООО «Сердикс», Российская Федерация.

Местоположение.
с. Софьино, д. 1/1, Подольский район, Московская обл., 142150, Российская Федерация
142150, Российская Федерация, Московская область, Подольский район, деревня Софьино, стр. 1/1.

Дата пересмотра.
04.01.2013

Буквы: Пп