Инструкция
по медицинскому присенению препарата
Холоксан
(HOLOXAN)
Международное непатентованное название (МНН): ифосфамид (ifosfamide).
Лекарственная форма.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Состав лекарственного препарата.
1 флакон содержит:
активное вещество: ифосфамид 500 мг, 1,0 г или 2,0 г вспомогательные вещества: нет
Описание.
Белый кристаллический порошок
Фармакологические свойства.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX: L01AA06
Фармакодинамика.
Ифосфамид — алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Фармакокинетика.
После внутривенного введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.
После однократного внутривенного введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, с периодом полувыведения конечной фазы — 15 ч и выведением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1.6–2.4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, с периодом полувыведения около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4–5 раз (12–18% дозы).
Показания к применению.
Герминогенные опухоли, рак яичников, злокачественные опухоли яичка, рак легкого, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак шейки матки, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, остеогенные саркомы, опухоль Вильмса, саркома Юинга.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ифосфамиду;
Выраженное угнетение функции костного мозга;
Выраженное нарушение функции почек;
Обструкция мочевыводящих путей;
Цистит;
Беременность и период кормления грудью;
С осторожностью:
гипопротеинемия (гипоальбуминемия), нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммунносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа (в т. ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания
Способ применения и дозы.
Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится внутривенно капельно в течение 30 минут или в виде 24-часовых инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.
1,2–2,4 г/м2 в сутки в течение 3–5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10–12 г/м2, курсы повторяют каждые 3 недели;
3–5 г/м2 1 раз в 2 недели;
5–8 г/м2 в виде 24-часовой инфузий 1 раз в 3–4 недели или по 3,2 г/м2 в сутки в виде 5-ти дневной непрерывной инфузий с интервалом в 3–4 недели Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида (смотри инструкцию по преименению препарата месна).
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл. Для внутривенного введения в течение 30 минут полученный раствор разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы. Для введения препарата в виде 24 часовой инфузий полученный раствор препарата разводят в 3-х литрах 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузий.
Побочное действие.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7–14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота. Редко — стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, глюкозурия).
Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость ажитация, энцефалопатия; менее часто — головокружение; редко — судорожные припадки, кома, периферическая полинейропатия.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация
Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения
Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.
Передозировка.
При передозировке можно ожидать более быстрое развитие и резкую выраженность основных побочных эффектов. Лечение симптоматическое, с обязательным использованием месны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.
При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.
При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. Месна снижает нефротоксичность.
Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.
Одновременный прием варфарина может привести к снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.
Особые указания.
Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.
Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции.
При нарушение функции почек и оттока мочи возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.
Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.
При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.
При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Во время проведения терапии препаратом Холоксан могут возникнуть тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Поэтому следует воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами! Не следует также работать с электрическими инструментами и механизмами!
Форма выпуска.
Порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 500 мг, 1 г и 2 г. По одному флакону с прилагаемой инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения.
Список Б. При температуре не выше + 25°С в местах недоступных для детей. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 часов (хранить при температуре не выше + 8°С).
Срок годности.
5 лет.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.
Условия отпуска.
По рецепту.
Производитель.
«Бакстер Онкология ГмбХ»
Кантштрассе 2, Халле/Вестфален Д-33790 Германия.
ЗАО компания «Бакстер» Москва, ул. Розанова д 10/1.