Янумет

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Янумет

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг, 50 мг/1 000 мг.

Состав лекарственного средства.
Одна таблетка содержит:
активные вещества: cитаглиптина фосфата моногидрата 64,25 мг (эквивалентно ситаглиптину 50 мг), и метформина гидрохлорида 500 мг/850 мг/1000 мг.
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная.

Состав:
оболочки для дозировки 50 мг/500 мг: Опадрай^® II Розовый 85 F94203 (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный Е172, железа оксид черный Е172),

Состав:
оболочки для дозировки 50 мг/850 мг: Опадрай^® II Розовый 85 F94182 (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный Е172, железа оксид черный Е172),

Состав:
оболочки для дозировки 50 мг/1000 мг: Опадрай^® II Красный 85 F15464
(спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный Е172, железа оксид черный Е172).

Описание:
Таблетки 50/500 мг:
Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с выдавленной надписью «575» на одной стороне и гладкие с другой стороны

Таблетки 50/850 мг:
Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с выдавленной надписью «515» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Таблетки 50/1000 мг:
Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с выдавленной надписью «577» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства для лечения сахарного диабета. Комбинированные сахароснижающие препараты для перорального приема. Метформин и ситаглиптин. КОД АТХ А10ВD07.

Фармакологические свойства
Фармакокинетика.
Ситаглиптина фосфат
Абсорбция.
При пероральном применении дозы 100 мг, ситаглиптин быстро абсорбировался, и достигает максимальных концентраций в плазме крови (медиана Tmax) через 1–4 часа, средний показатель AUC ситаглиптина в плазме крови 8,52 мкмоль•час, Cmax 950 нмоль. AUC ситаглиптина в плазме крови повышается пропорционально дозе.
Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку одновременный прием ситаглиптина и пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику препарата, ситаглиптин можно применять независимо от приема пищи.

Распределение.
Средний объем распределения в равновесном состоянии после приема дозы ситаглиптина в дозе 100 мг, составляет приблизительно 198 литров. Фракция ситаглиптина, обратимо связанная с белками плазмы крови, низкая — 38%.

Метаболизм.
Ситаглиптин незначительно метаболизируется и выводится, преимущественно с мочой, в неизмененном виде, приблизительно 79%, приблизительно 16% препарата выводится в виде метаболитов.

Выведение.
После перорального приема 14С-меченного ситаглиптина здоровыми добровольцами около 100% препарата выводилось в течение 1 недели с калом и мочой по 13% и 87% соответственно. Конечный период полувыведения t½ после перорального применения ситаглиптина в дозе 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа. Ситаглиптин накапливается в минимальных количествах только при многократном применении. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется, главным образом, почками по механизму активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика.
ситаглиптина была, в целом, аналогичной у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Нарушение функции почек.
Получены данные исследований фармакокинетики препарата у пациентов с нарушениями функции почек, легкой (с клиренсом креатинина от 50 до 80 мл/мин), умеренной (с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин) степени тяжести, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.
У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести не отмечалось клинически значимого повышения концентрации ситаглиптина в плазме крови по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Увеличение AUC ситаглиптина в плазме крови приблизительно в 2 раза наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести, и приблизительно 4-кратное увеличение AUC ситаглиптина в плазме крови отмечалось у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ, по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Ситаглиптин в малой степени выводится при гемодиализе (13,5% за 3–4 часовой сеанс диализа, начавшийся через 4 часа после приема препарата). Ситаглиптин не рекомендован для применения у пациентов с умеренной и тяжелой формой нарушения функции почек, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов очень ограничен.

Пожилой возраст.
У пациентов пожилого возраста (65–80 лет) концентрации ситаглиптина в плазме крови на 19% выше, чем у более молодых пациентов.

Дети.
Исследования по применению ситаглиптина у детей не проводились.
Пол, раса, индекс массы тела (ИМТ).
Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы или ИМТ. Эти характеристики не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Метформина гидрохлорид.
Абсорбция.
После перорального применения метформина tmax достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина, таблетки 500 мг, составляет приблизительно 50–60% у здоровых добровольцев. При пероральном применении, неабсорбированная фракция составляет 20–30%, и выводится преимущественно с калом.

Фармакокинетика.
абсорбции метформина является нелинейной. При применении метформина в рекомендованных дозах, равновесные концентрации достигаются в течение 24–48 часов и, как правило, не превышают 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные концентрации метформина в плазме крови (Cmax) не превышали 4 мкг/мл, даже при применении максимальных доз. Прием пищи снижает степень и скорость всасывания метформина. После применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, снижение AUC на 25% и пролонгация времени достижения максимальной концентрации в плазме крови на 35 минут. Клиническое значение такого снижения неизвестно.

Распределение.
Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальная концентрация в крови ниже, чем в плазме, и достигается приблизительно через одинаковый период времени. Эритроциты, вероятнее всего, являются вторичным компонентом распределения. Средний показатель Vd варьирует между 63 — 276 л.

Метаболизм.
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение.
Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, препарат выводится путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. После перорального применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально уровню креатинина, вследствие чего удлиняется период полувыведения, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Исследование комбинированного применения ситаглиптина с метформином.
В 24-недельном, плацебо-контролированном клиническом исследовании оценки эффективности и безопасности применения ситаглиптина в дозе 100 мг 1 раз в сутки или 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином 500 мг или 1 000 мг 2 раза в сутки, наблюдалось значительное улучшение показателей гликемии по сравнению с монотерапией каждым из препаратов и с плацебо. Снижение массы тела по сравнению с исходными показателями было аналогичным у пациентов, получавших ситаглиптин в комбинации с плацебо. Частота возникновения гипогликемии была аналогичной во всех группах лечения.

Фармакодинамика.
Янумет представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов со взаимодополняющим механизмом действия: ситаглиптина фосфата, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформина гидрохлорида, представителя класса бигуанидов, предназначен для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Ситаглиптина фосфат.
Ситаглиптин это активный, высокоселективный пероральный ингибитор фермента дипептилпептидаза 4 (DPP-4) для лечения диабета 2 типа. Ингибиторы (DPP-4) — это класс препаратов, которые действуют как усилители инкретинов. Путем ингибирования фермента DPP-4 ситаглиптин повышает уровни двух активных инкретиновых гормонов — глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью эндогенной системы, участвующей в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Только при нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови, ГПП-1 и ГИП повышают синтез инсулина и его высвобождение из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП-1 также снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, приводя к снижению выработки глюкозы печенью. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента DPP-4 и не ингибирует близкородственные ферменты DPP-8 или DPP-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от ГПП-1 аналогов, инсулина, сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.
Одновременное применение ситаглиптина и метформина оказывает аддитивное действие на концентрации активного ГПП-1. Ситаглиптин, но не метформин, повышает концентрации активного ГИП.
Ситаглиптин улучшает гликемический контроль как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.
В клинических исследованиях ситаглиптин в монотерапии, улучшал гликемический контроль со значительным снижением уровня гликированного гемоглобина A1c (HbA1c), а также глюкозы натощак и после приема пищи. Частота возникновения гипогликемии у пациентов, получавших лечение ситаглиптином, была аналогичной плацебо. Масса тела при лечении ситаглиптином не повышалась по сравнению с исходным показателем.
Также наблюдалась положительная динамика показателей функции бета-клеток, включая HOMA-β, соотношения проинсулина к инсулину и показателей реактивности бета клеток в глюкозотолератнтном тесте при частом заборе проб.
Метформина гидрохлорид Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим действием, снижающим как базальный уровень глюкозы в плазме крови, так и после еды. Препарат не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к возникновению гипогликемии.

Действие метформина опосредованно тремя механизмами:
снижение выработки глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшение захвата и утилизации глюкозы в периферических тканях, в мышечной ткани, путем умеренного усиления чувствительности к инсулину;
замедление абсорбции глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликоген-синтетазу, усиливает транспорт глюкозы специфическими мембранными белками (GLUT-1 и GLUT-4).
Помимо гипогликемического эффекта, метформин оказывает положительное влияние на метаболизм липидов. В терапевтических дозах метформин снижает уровни общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.
Метформин в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела с целью длительного и постоянного контроля уровня глюкозы в крови, при неэффективности диеты значительно снижает риски и осложнения в сравнении с другими методами лечения и плацебо:
общий абсолютный риск осложнений сахарного диабета 2 типа значительное снижение абсолютного риска смерти по каким-либо причинам, связанным с сахарным диабетом значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда

Показания к применению.
Янумет применяется в лечении сахарного диабета 2 типа, в комбинации с немедикаментозными методами коррекции уровня глюкозы крови, а также в комбинации с другими препаратами:
В дополнение к диете и к режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов, с недостаточной эффективностью монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптина и метформина.
В комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля гликемии при лечении препаратами сульфонилмочевины и метформином в максимально переносимых дозах.
В комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активированными пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например, тиазолидиндионом) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с недостаточной эффективностью терапии метформином и агонистом PPAR-γ в максимально переносимых дозах.
В комбинации с инсулином (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью терапии инсулином и метформином.

Способ применения и дозы.
Дозу препарата Янумет следует подбирать индивидуально, с учетом текущей схемы лечения, эффективности и переносимости у пациента, не превышая максимально рекомендованную суточную дозу ситаглиптина — 100 мг. При отсутствии адекватного контроля гликемии монотерапией метформином в максимально переносимой дозе, начальная рекомендованная доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.
При переходе с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином начальная доза препарата Янумет должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина.
При отсутствии адекватного контроля гликемии комбинированной терапией метформином в максимально переносимой дозе и сульфонилмочевиной доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Если Янумет применяют в комбинации с сульфонилмочевиной, может быть необходимым снизить дозу сульфонилмочевины для снижения риска возникновения гипогликемии.
При отсутствии адекватного контроля гликемии комбинированной терапией метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPAR-γ доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.
При отсутствии адекватного контроля гликемии комбинированной терапией двумя препаратами — инсулином и метформином в максимально переносимой дозе, доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. При применении препарата Янумет в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина для предотвращения риска гипогликемии.
Для удобства дозирования препарат Янумет выпускается в трех дозировках 50 мг ситаглиптина плюс 500, 850 или 1000 мг метформина гидрохлорида.
Все пациенты должны придерживаться диеты с адекватным распределением приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты.

Способ применения.
Янумет следует применять 2 раза в сутки, во время еды с целью снижения риска возникновения побочных реакций со стороны пищеварительной системы, связанных с метформином.

Побочные действия.
Данные о побочных эффектах комбинированного лечения ситаглиптином и метформином можно экстраполировать на препарат Янумет, т. к. биоэквивалентность препарата Янумет и комбинации ситаглиптина с метформином подтверждена клиническими исследованиями.
Ситаглиптин и метформин.
Побочные реакции, связанные с применением препаратов, приведены в Таблице 1. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).
Таблица 1. побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролированных клинических исследованиях и постмаркетинговый период.
(таблица 1)

* Наблюдалось при проведении анализа на 54 неделе.
**Побочные реакции наблюдались в период постмаркетингового наблюдения.
***В клинических исследованиях монотерапии ситаглиптином и ситаглиптина в комбинации с метформином или метформином и PPARγ-агонистом, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина была аналогичной частоте в группе плацебо.

Дополнительная информация о побочных эффектах каждого действующего вещества в составе таблетки Янумет.

Ситаглиптин
— головная боль, головокружение
— гипогликемия — запор
— инфекции верхних отделов респираторного тракта и назофарингит
— остеоартрит и боли в конечностях
— незначительный лейкоцитоз за счет повышения количества нейтрофилов (не рассматривается как клинически значимый)

Метформин.
очень часто.
— гастроинтестинальные симптомы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль и отсутствие аппетита*

часто.
— металлический привкус во рту

очень редко.
— лактацидоз
— дефицит витамина B12**
— нарушение функции печени, гепатит
— крапивница, эритема, зуд

* Как правило возникают чаще в начале лечения и в большинстве случаев исчезают спонтанно.
** Длительное лечение метформином ассоциировано со снижением абсорбции витамина В12, что очень редко может приводить к клинически выраженному дефициту витамина В12 (например, мегалобластической анемии).

Противопоказания.
гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома
умеренные и тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин)
острые состояния, влияющие на функцию почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ)
острые и хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (сердечная или респираторная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок)
нарушения функции печени, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия.
Исследования фармакокинетических взаимодействий других препаратов с препаратом Янумет не проводились; однако, такие исследования были проведены отдельно для каждого из действующих веществ, входящих в состав Янумета (ситаглиптина и метформина).

Метформин.
Алкоголь Следует исключить употребление алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих спирт, вследствие высокого риска развития лактацидоза (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени).
Циметидин и другие катионные препараты, которые выводятся путем почечно-канальцевой секреции конкурируют с метформином за общие почечно-канальцевые транспортные системы, поэтому следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, коррекции дозы в рамках рекомендованного диапазона и внесении изменений в схему лечения диабета.
Глюкокортикостероиды для системного и местного применения, бета-2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует информировать об этом пациентов и тщательней контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Дозу препарата Янумет следует корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами и при их отмене.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, дозу препарата Янумет следует корректировать при лечении ингибиторами АПФ и при их отмене.

Йодсодержащие контрастные вещества.
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, при радиологических обследованиях, может приводить к развитию почечной недостаточности, и, следовательно, к кумуляции метформина и риску развития лактацидоза. Янумет следует отменить перед или во время обследования и возобновлять прием только через 48 часов после его проведения, а также удостоверившись в нормальной функции почек.

Препараты для общей, спинальной или эпидуральной анестезии.
Поскольку в состав препарата Янумет входит метформина гидрохлорид, следует прекратить лечение препаратом за 48 часов перед проведением плановой операции с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Как правило, применение препарата Янумет возобновляют не ранее, чем через 48 часов после операции, и только после определения нормальной функции почек.

Ситаглиптин
Циклоспорин.
При одновременном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг перорально и циклоспорина в разовой дозе 600 мг перорально почечный клиренс ситаглиптина существенно не менялся. Поэтому значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидается.
Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин). In vitro исследования показывают, что основным ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией заболевания почек.
Пробенецид Исследования in vitro продемонстрировали, что ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом.

Влияние ситаглиптина на другие препараты.
Метформин, глибурид, симвастатин, розиглитазон, варфарин, пероральные контрацептив. Ситаглиптин существенно не влияет на фармакокинетику перечисленных препаратов.
Дигоксин. Ситаглиптин незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина, но следует тщательнее наблюдать пациентов одновременном применяющих ситаглиптин и дигоксин.

Особые указания.
Общие указания.
Янумет не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Панкреатит.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о побочной реакции — острый панкреатит. Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, интенсивная абдоминальная боль. Разрешение панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптина (с/без проведения поддерживающего лечения), очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит, препарат Янумет и другие потенциально опасные препараты следует отменить.

Лактацидоз.
Лактацидоз является очень редким, но серьезным (высокий процент смертности при отсутствии немедленного лечения) метаболическим осложнением, возникающим вследствие кумуляции метформина. Чаще всего о развитии лактацидоза сообщалось в случаях выраженной почечной недостаточности. Для предупреждения лактацидоза необходимо учитывать факторы риска, такие как недостаточно контролированный диабет, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, нарушения функции печени и все состояния, сопровождающиеся гипоксией. Симптомы: ацидозное диспноэ, абдоминальная боль и гипотермия, кома; лабораторные показатели: снижение рН крови, снижение уровня лактата в плазме крови ниже 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз лечение препаратом следует прекратить и немедленно госпитализировать пациента.
Частота возникновения лактацидоза, повышается со степенью ухудшения функции почек, поэтому следует регулярно проверять концентрации креатинина в сыворотке крови:
как минимум один раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;
как минимум 2–4 раза в год у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке крови, равными или превышающими верхнюю границу нормы, а также у пациентов пожилого возраста.
Ослабление функции почек у пациентов пожилого возраста наблюдается часто и является бессимптомным. Необходимо придерживаться особой осторожности в ситуациях, когда возможно ухудшение функции почек, например при назначении антигипертензивного препарата или диуретика, или в начале лечения нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП).

Гипогликемия.
У пациентов, получающих Янумет в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином, существует риск возникновения гипогликемии. Поэтому может понадобиться снижение дозы сульфонилмочевины или инсулина.

Реакции гиперчувствительности.
В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение ситаглиптином. Реакции гиперчувствительности такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а в нескольких случаях — после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности Янумет следует немедленно отменить, оценить другие возможные причины реакции и назначить альтернативное лечение диабета.

Резкое изменение клинического статуса пациентов.
При возникновении патологических изменений лабораторных показателей или клинических проявлений (особенно неясных и стертых клинических симптомов), необходимо срочное обследование на предмет кетоацидоза и лактацидоза. Обследование должно включать определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови, рН крови, лактата, пирувата и уровня метформина. При ацидозе любой формы, применение препарата Янумет следует немедленно прекратить и провести соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушение функции почек.
Янумет не следует назначать пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

Нарушение функции печени.
Янумет не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста.
Поскольку метформин и ситаглиптин выводятся почками, препарат Янумет следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста. При лечении препаратом Янумет необходимо регулярно контролировать функцию почек с целью предупреждения лактацидоза, связанного с применением метформина, особенно у пожилых пациентов. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов старше 75 лет, в связи с тем что данные о безопасности в этой популяции ограничены.

Применение в период беременности и лактации.
Янумет не следует применять в период беременности, так как отсутствуют данные о применении ситаглиптина у беременных женщин. Если пациентка планирует беременность или забеременела после начала лечения, то препарат Янумет следует отменить и назначить инсулин как можно раньше.
Учитывая, что метформин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, а данных о ситаглиптине не достаточно, Янумет не следует применять в период грудного вскармливания.

Применение у детей.
Янумет не рекомендован детям до 18 лет по причине отсутствия данных о безопасности и эффективности применения в этой популяции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Препарат Янумет не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина. Следует предупредить пациентов о риске возникновения гипогликемии, если препарат Янумет применяется в комбинации с суфонил или с инсулином.

Передозировка.
Симптомы: нет данных относительно передозировки препарата Янумет.
В ходе контролированных клинических исследований с участием здоровых добровольцев, ситаглиптин в разовой дозе до 800 мг переносился хорошо.

Передозировка.
метформином (или сопутствующие риски развития лактацидоза) могут привести к развитию лактацидоза, что является неотложным состоянием и требует госпитализации.
Лечение: наиболее эффективным методом выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Ситаглиптин в умеренной степени поддается диализу. В клинических исследованиях приблизительно 13,5% дозы выводилось на протяжении 3–4 часового сеанса гемодиализа. При необходимости, можно рассмотреть вопрос о более продолжительном проведении гемодиализа.
В случае передозировки следует применять стандартные меры: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клинический мониторинг (включая ЭКГ), а также симптоматическая терапия, при необходимости.

Форма выпуска и упаковка.
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения.
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек.
По рецепту.

Производитель.
Патеон Пуэрто Рико, Инк., Манати, Пуэрто Рико

Упаковщик.
Мерк Шарп и Доум Б.В., Хаарлем, Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения.
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария.

Буквы: Яя