Инструкция
по медицинскому применению препарата
Яснал ®
Международное непатентованное название: Донепезил
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг
Состав лекарственного средства.
Одна таблетка содержит
активное вещество — донепезила гидрохлорид моногидрат 5,22 мг или 10,43 мг (соответствует 5 мг или 10 мг донепезила гидрохлорида),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипролоза, магния стеарат,
состав оболочки: опадрай Y-1-7000 (для дозировки 5 мг), опадрай 02B22462 желтый (для дозировки 10 мг).
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (для дозировки 5 мг).
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа.
Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06DA02
Фармакологические свойства.
Фармакокинетика.
При пероральном приеме донепезил быстро всасывается и достигает максимальных плазменных концентраций через 3–4 часа. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация — время (AUC)» увеличиваются пропорционально дозе. Стабильные концентрации в плазме достигаются через 3 недели. Пища и время суток не влияют на всасывание препарата.
95% донепезила связываются с белками плазмы крови. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Объем распределения составляет примерно 12 л/кг массы тела.
Донепезил метаболизируется в печени системой цитохром P450. После однократного введения 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме — 30% от введенной дозы. Примерно 79% донепезила выводится почками (17% — в неизмененном виде) и до 21% с калом. Период полувыведения — 70 часов.
Фармакодинамика.
Яснал — антихолинэстеразное средство, специфический и обратимый ингибитор холинэстеразы. Препарат ингибируя холинэстеразу в головном мозге, блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в ЦНС. Таким образом, донепезил повышает содержание ацетилхолина в синапсах и усиливает холинергическую активность. После однократного приема донепезила в дозах 5 мг и 10 мг активность ацетилхолинэстеразы подавлялась на 63,6 и 77,3% соответственно (оценивается в мембранах эритроцитов). Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию и неосмысленные повторяющиеся движения.
Показания к применению.
— деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение)
Способ применения и дозы.
Внутрь. Начальная доза составляет 5 мг донепезила 1 раз в сутки вечером, на ночь. Дозу 5 мг/сутки необходимо принимать не менее 1 месяца. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мг/сутки (в один прием). Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг. Длительность терапии определяется врачом.
При нарушениях функции печени и почек коррекции доз не требуется.
Побочные действия.
— утомляемость, слабость, бессонница, головная боль, головокружение, мышечные судороги; галлюцинации, тремор, депрессии, возбуждение, агрессивность, вертиго, атаксия, беспокойство, нервозность, афазия, необычные сновидения, судороги.
— частое мочеиспускание, ночное мочеиспускание, недержание мочи.
— катаракта, снижение остроты зрения.
— одышка, ларингиты, бронхиты.
— кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, экхимозы, чувство «приливов» крови к коже лица, потливость, пурпура.
— диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита и нарушения пищеварения, снижение веса, недержание кала, боли в животе, язвы желудка и 12- перстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функции печени, гепатиты (при идиопатическом поражении печени следует решить вопрос о прекращении лечения донепезилом)
Редко:
— обморок, повышение артериального давления, вазодилятация, фибрилляция предсердий, стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, синоатриальная и АВ-блокада (I степени), застойная сердечная недостаточность, артериит, брадикардия, заболевания периферических сосудов, наджелудочковая тахикардия, тромбоз глубоких вен
— незначительное повышение концентрации мышечной КФК в сыворотке, анемия, тромбоцитопения, эритроцитопения и эозинофилия, боль различной локализации, простуда.
Противопоказания.
— гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим компонентам препарата.
— возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия.
При одновременном применении Яснала с:
— теофиллином, варфарином, тиоридазином, рисперидоном, сертралином, циметидином или дигоксином, донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина
— ингибиторами цитохрома P450 (кетоконазол, хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин), увеличиваются концентрации донепезила в крови
— индукторами цитохрома P450 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, этанол), снижаются концентрации донепезила в крови
— препаратами антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин), донепезил может снижать активность препаратов
— суксаметазония хлорид и другими нейромышечными блокаторами и β- адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, донепезил действует как синергист
— другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергических препаратов, таких как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений артериального введения (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС)
— лекарственными средствами для общей анестезии, нестероидными противовоспалительными препаратами, возрастает вероятность побочных проявлений.
Особые указания.
Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV — Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, ICD 10 — Международная классификация болезней десятого пересмотра). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. После отмены препарата его эффект постепенно и медленно исчезает. Сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приема донепезила нет.
Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Будучи ингибитором холинэстеразы донепезил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии. Также может оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Поэтому он должен с осторожностью применяться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (СССУ), тяжелой аритмией, суправентрикулярными нарушениями проводимости (синоатриальная и атриовентрикулярная блокады).
Пациенты с риском развития язвы (например, у больных с язвенной болезнью в анамнезе или получающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)) должны находиться под тщательным наблюдением, т. к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. В то же время в плацебо контролируемых клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.
Будучи холиномиметиком донепезил может вызывать генерализованные судорожные припадки, хотя они могут быть и проявлением болезни Альцгеймера.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Донепезил нельзя назначать одновременно с ингибиторами ацетилхолинэстеразы, холиномиметиками и холиноблокаторами.
Одна таблетка Яснала 5 мг содержит 84 мг лактозы, а таблетка 10 мг — 168 мг лактозы. В рекомендуемых дозах с каждым приемом пациент получает 84 мг или 168 мг лактозы. Поэтому препарат не рекомендуется лицам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Препарат следует назначать с осторожностью:
— при синдроме слабости синусового узла (СССУ), тяжелой аритмии, нарушениях проводимости
— при проведении общей анестезии
— при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхиальной астме
— при одновременном применении с индукторами ацетилхолинэстеразы, агонистами и/или антагонистами холинергической системы
— пациентам с риском развития язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП))
— пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы
Беременность и период лактации.
Данные по применению в период беременности и лактации отсутствуют. Препарат следует назначать беременным женщинам с осторожностью и только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при повышении дозы). Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться врачом.
Передозировка.
Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти.
Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в т. ч. медленное внутривенное введение атропина: начальная доза 1–2 мг в/в, поддерживающие дозы — в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций.
Форма выпуска и упаковка.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг. По 7 таблеток в блистере. По 1, 4, 8 блистеров в пачке картонной вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения.
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту.
Производитель.
КРКА, д.д. Ново место, Словения