Инструкция
по медицинскому применению препарата
Ярина ®
Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Ярина Плюс; Жанин.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав лекарственного средства.
Одна таблетка содержит.
активные вещества: дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, крахмал модифицированный, повидон К 25, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа(ІІІ) оксид желтый (Е172).
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне выгравирован шестиугольник правильной формы, внутри которого буквы «DO».
Фармакотерапевтическая группа.
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации). Код АТС G03AA12
Фармакологические свойства.
Фармакокинетика.
Дроспиренон. Абсорбция.
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1–2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и несвязывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), иликортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3–5% общего сывороточногоуровня гормона находится в свободной форме, 95–97% специфически связаны с ГСПС.
Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет приблизительно 3,7–4,2 л/кг.
Метаболизм.
после перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.
Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системыР450.
По данным исследований in vitro дроспиренон в малом количестве метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4.
Скорость клиренса из сыворотки составляет приблизительно1,2–1,5 мл/мин/кг.
Элиминация.
Содержание дроспиренона в сыворотке крови подвергаетсядвухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около31 часов. Дроспиренон в неизмененной форме не выводится, выводится в виде метаболитов с периодом полувыведения метаболитов около 1,7 дня с желчью и мочойв соотношении примерно 1,2:1,4.
Равновесная концентрация.
На фармакокинетику дроспиренона не влияет уровень ГСПГ всыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в два-четыре раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине курса.
Этинилэстрадиол.
Абсорбция.
После приёма внутрь этинилэстрадиол всасываетсябыстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 54–100 пг/мл, достигается за 1–2 часа. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, при чем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20–65%.
Распределение.
Этинилэстрадиол практически полностью (98%) связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 — 8,6 л/кг.
Метаболизм.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъгированию в слизистой тонкого кишечника ив печени, первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет приблизительно 2,3 — 7,0 мл/мин/кг.
Элиминация.
Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около1 часа, вторая — 10–20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6; с периодом полувыведения около 24 часов.
Равновесная концентрация.
Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения.
Фармакодинамика.
Ярина® — низкодозированный монофазный пероральный контрацептив сантиминералокортикоидным и антиандрогенным действием.
Контрацептивный эффект Ярины® основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Дроспиренон, содержащийся в Ярине®, обладает антиминералокортикоидной активностью, что может предупреждать повышение массытела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости, предотвращает задержку натрия, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное воздействие при предменструальном синдроме. В комбинации с этинилэстрадиолом, дроспиренон улучшает липидный профиль и повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Дроспиренон обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению проявлений акне и снижению продукции сальных желез.
Дроспиренон не противодействует индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что является полезным для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.
Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это, в сочетании сантиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренонубиохимический и фармакологический эффект, подобный натуральному гормону прогестерону. Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников. Высокодозированные оральные контрацептивы (0,05 мг этинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительных заболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует дальнейшего изучения.
Показания к применению.
— оральная контрацепция
— назначение комбинированного контрацептива с антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами (Ярины ®) может быть особенно полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости и при обусловленных ею симптомах у женщин, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей.
Способ применения и дозы.
Комбинированные оральные контрацептивы, в том числе и Ярина ®,отличаются высокой контрацептивной надежностью. Показатель «неудачи метода”составляет не более 1% в год. Контрацептивная надежность может снижаться при пропуске таблеток или неправильном их приеме.
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструально подобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2–3 день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием Ярины ®.
— при отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием Ярины® начинается в первый день менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
— при переходе с комбинированных гормональных контрацептивов(комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)
Предпочтительно начать прием Ярины ® на следующий день после приема последней гормон содержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дняпосле обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку)или после приема последней не содержащей гормона таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Ярины® в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.
— при переходе сконтрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантант).
Можно перейти с мини-пили на Ярину ® в любой день (без перерыва), с имплантанта — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
— после аборта в первом триместре беременности.
Можно начать прием немедленно, при соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
— после родов или аборта во втором триместре беременности
Рекомендовано начать прием препарата на 21–28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Ярины ® должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток.
Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается, необходимо принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов):
Первая неделя приема препарата.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблеток, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
По мере увеличения количества пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в приеме, возрастает вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.
Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблеток, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата.
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток.
Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблеток и затем начать прием новой упаковки.
Необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер нет, если в предыдущие 7 дней до пропуска таблеток прием препарата был правильный.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время 7-дневногоперерыва в приеме таблеток не наблюдалось менструально подобного кровотечения, следует исключить наличие беременности.
Советы в случае желудочно-кишечных расстройств.
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции. Если у женщины в течение 3–4 часов после приема таблеток Ярины® наблюдалась рвота, что может быть равно сильным пропуску приема таблеток следует ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток из другой упаковки).
Изменение дня начала менструального цикла.
Для отсрочки дня начала менструации, необходимо продолжить прием таблетки из новой упаковки Ярины ® сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (можно до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Ярины ® из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для переноса дня начала менструации на другой день недели, следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, насколько необходимо перенести начало менструации. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия возникновения кровотечения отмены и, в дальнейшем, возникновения мажущих кровянистых выделений и прорывных кровотечений во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда женщина желает отсрочить начало менструации).
Побочные действия.
часто (³1/100, <1/10):
— эмоциональная лабильность, депрессия, снижение настроения
— тошнота — мигрень
— снижение или потеря либидо
— боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного характера
Редко (³1/10 000, <1/1000):
— венозные или артериальные тромбоэмболические процессы (с частотой, как и у других оральных контрацептивов, включая окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию/окклюзию сосудов легких, инфаркт миокарда, церебральный инсульт негеморрагического характера).
С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)
— мультиформная эритема
Для обозначения конкретной побочной реакции или её синонима или сопутствующего состояния приводится наиболее подходящий термин из MedDRA — Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 12.1).
Описание:
отдельных побочных реакций
Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным началом возникновения симптомов, которые рассматриваются как возможно взаимосвязанные с препаратами группы комбинированных оральных контрацептивов, перечислены ниже:
Опухоли.
— частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Егосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
Другие состояния.
— узловатая эритема
— женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск возникновения панкреатита при использовании комбинированных оральных контрацептивов
— артериальная гипертензия
— появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом
— у женщин с наследственным ангионевротическим отекомэкзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
— нарушения функции печени
— изменения толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулино резистентности
— болезнь Крона и не специфический язвенный колит.
— хлоазма
— реакции гиперчувствительности (включая такие симптомы, каксыпь и крапивница)
Противопоказания.
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
— тромбозы/тромбоэмболии (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения
— состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
— наличие множественных или выраженных факторов риска венозного или артериального тромбоза
— тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных тестов)
— тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания(например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
— вагинальное кровотечение неясного генеза
— беременность или подозрение на нее
Лекарственные взаимодействия.
Вещества, снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов (индукторы ферментов печени и антибиотики).
Индукторы ферментов печени (повышение печеночного метаболизма) Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.
Взаимодействие пероральных контрацептивов с этими лекарственными средствами (препаратами, индуцирующими ферменты печени, некоторые антибиотики), может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Ярине ® или выбрать другой метод контрацепции.
Кроме того, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) иненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), и их комбинации потенциально могут повышать печеночный метаболизм половых гормонов.
Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Антибиотики (влияние на кишечно-печеночную циркуляцию)
По данным некоторых клинических исследований, отдельные антибиотики (например, пенициллины и тетрациклины), могут снижать внутрипеченочную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.
Во время приема антибиотиков (за исключением рифампицина игризеофульвина) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблеток в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Ярины ® без обычного перерыва в приеме таблеток.
Вещества, влияющие на метаболизм комбинированных гормональных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Основные метаболиты дроспиренона образуются без вовлечения системы цитохрома Р 450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этой ферментативной системы могут влиять на метаболизм дроспиренона.
Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на другие препараты:
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
Исходя из результатов исследований ингибирования in vitro и взаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин и мидазолам, влияние дроспиренона вдозе 3 мг на метаболизм других лекарств маловероятно.
Другие формы взаимодействия.
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Ярины ® одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калий сберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако при изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором АПФ или индометацином каких-либо статистически значимых изменений уровней калия в сыворотке крови не определялось.
Помимо вышесказанного, при назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов.
Особые указания.
Меры предосторожности и предупреждения.
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Ярины ® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы.
Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов итромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данные заболевания отмечаются редко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно втечение первых 3 месяцев.
Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающихпероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) в 2–3 раза выше, чем у женщин, не использующих их при отсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском венознойтромбоэмболии при беременности и родах.
Венозная тромбоэмболия может быть жизнеугрожающей илипривести к летальному исходу в 1–2% случаев.
Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубокихвен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий ивен, а также сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновениемэтих событий и приемом комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует.
Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ногетолько в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температурыв пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов наноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются вследующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапнаяатака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в груднойклетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые изэтих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и вэтой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых именее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярныенарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапнаяслабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с однойстороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности свосприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапноенарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потерясознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы «острого живота».
Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или загрудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодныйпот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:
— с возрастом;
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
— при наличии семейного анамнеза (т. е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов.
при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
при дислипопротеинемии;
при артериальной гипертензии;
при мигрени;
при заболеваниях клапанов сердца;
при фибрилляции предсердий;
— при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Биохимические параметры, которые могут быть показателяминаследственной или приобретенной предрасположенности к венозному илиартериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицитпротеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риск/преимущество, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинил эстрадиола).
Опухоли.
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция — персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данными о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом шейки матки и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риск уразвития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чему женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолейпечени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. Вотдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.
Злокачественные опухоли могут быть жизне угрожающими или привести к летальному исходу.
Другие состояния.
У женщин с почечной недостаточностью экскреция калия может быть замедлена. Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Теоретический риск развития гиперкалиемии можно предположить только у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы и у тех, кто одновременно принимает лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита вовремя приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико- уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная сотосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данногозаболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетомдолжны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Медицинские осмотры.
Перед началом применения Ярины®, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости ималого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие)или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата.
Следует предупредить женщину, что препараты типа Ярина ® не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) идругих заболеваний, передающихся половым путем!
Снижение эффективности.
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске приема таблеток, при развитии рвоты и диареи во время приема таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.
Влияние на менструальный цикл.
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток можетне развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд двакровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность
Лабораторные тесты.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов можетвлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимическиепоказатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его умеренным антиминералокортикоидным эффектом.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов.
Дети и подростки.
Препарат Ярина ® показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Пациенты пожилого возраста.
Не применимо. Препарат Ярина® не показан после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушениями со стороны функции печени.
Препарат Ярина ® противопоказан женщинам с тяжелымизаболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут внорму. (См. также разделы «Противопоказания.«)
Препарат Ярина® противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью. (См. также разделы «Противопоказания»)
Беременность и лактация.
Ярина® не назначается во время беременности. Если во времяприема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) добеременности или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались понеосторожности в ранние сроки беременности.
Существующие данные о результатах приема препарата Ярина ® вовремя беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы овлиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Ярина® в настоящее время отсутствуют.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов можетуменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, ихиспользование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться смолоком.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Не выявлены.
Передозировка.
О серьезных побочных эффектах при передозировке несообщалось. Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительноевлагалищное кровотечение.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка.
По 21 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 контурных упаковок вместе с картонным пакетом и инструкцией по применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ, 99427 Веймар, Германия
Владелец регистрационного удостоверения.
Байер Фарма АГ, Берлин, Германия.