Инстукция
по медицинскому применению препарата
Фтизоэтам®
Международное непатентованное название (МНН):ISONIAZID, ETHAMBUTOL
Фармакотерапевтическая группа.
Противотуберкулезное комбинированное средство.
Состав лекарственного препарата.
Таблетка содержит 0,15 г изониазида и 0,4 г этамбутола
Фармакологическое действие.
Комбинированный препарат, оказывает сочетанное противотуберкулезное действие, позволяет качественно провести контролируемое лечение и уменьшить медикаментозную нагрузку на больного.
Изониазид является специфическим противотуберкулезным препаратом, обладает выраженным бактерицидным эффектом, главным образом, по отношению к делящимся Micobacterium tuberculosis. Подавляет синтез миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.
Этамбутол — противотуберкулезный препарат, который оказывает выраженный туберкулостатический эффект. Быстро проникает внутрь микробной клетки, нарушает в ней липидный обмен и синтез РНК, происходит связывание ионов магния и меди, что приводит к нарушению структуры рибосом и синтезу белка. Подавляет рост и размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину.
Фармакокинетика.
Изониазид быстро всасывается после приема внутрь, однако при одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приема внутрь 300 мг максимальная концентрация в плазме отмечается через 1–2 ч. Связь с белками плазмы — 0–10%. Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование — это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью. Период полувыведения — 0,5–1,6 ч (быстрое ацетилирование) или 2–5 ч (медленное ацетилирование). При нарушении функции печени период полувыведения изониазида удлиняется. В течение 24 ч выводится с мочой в виде метаболитов (N-ацетилизониазид и др.) — 75–95 в неизмененном виде — до 12% при быстром ацетилировании и до 27% при медленном ацетилировании. При выраженной почечной недостаточности у пациентов с медленным ацетилиронанием возможна кумуляция препарата.
Этамбутол: Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 75–80%. Связь с белками плазмы — 20–30%. После однократного приема внутрь этамбутола в дозе 25 мг/кг массы тела максимальная концентрация в плазме отмечается через 2–4 ч. Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, кроме спинномозговой, асцитической и плевральной жидкости. Наибольшие концетрации создаются в легких, почках, слюне и моче. Не проходит через неповрежденный ГЭБ. При туберкулезном менингите 10–50% препарата проникает через мягкую мозговую оболочку. Подвергается биотрансформации в печени; до 15% препарата превращается в неактивные метаболиты. Этамбутол выводится из организма через почки (до 80%) и ЖКТ (до 20%). Период полувыведения составляет 3–4 ч, при почечной недостаточности он увеличивается до 8 ч.
Показания к применению.
Все формы и локализации туберкулеза (лечение, в т. ч. в амбулаторных условиях), химиопрофилактика, противорецидивная терапия).
Режим дозирования.
Внутрь, после еды, по 5–10 мг/кг (дозирование Фтизоэтама проводится по изониазиду) один раз в сутки ежедневно в период интенсивной терапии (3–4 месяца), затем — через день. Общая курсовая доза Фтизоэтама для каждого больного индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.
Побочное действие.
Изониазид.
Со стороны печени: возможно нарушение функции печени, особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у лиц пожилого возраста. Рекомендуется контролировать уровни АЛТ и ACT в плазме и ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид следует отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя. Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе диарея, обострение пептической язвы.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: иногда возможно развитие периферической нейропатии, особенно у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкогольной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин.
Другие: аллергические реакции, гинекомастия, меноррагия.
Этамбутoл.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: возможно снижение остроты зрения, которое обусловлено ретробульбарным невритом зрительного нерва (вероятность и частота этого побочного эффекта зависят от дозы этамбутола и длительности его применения), очень редко — периферический неврит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт, боли в животе, снижение аппетита, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: cыпь, крапивница, зуд.
Передозировка.
Симптомы передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, гемодиализ, общие меры по поддержанию жизненно важных функций.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
бронхиальная астма;
псориаз;
судорожный синдром различного генеза;
эпилепсия;
артериальная гипертензия II–III ст.;
ИБС;
цирроз печени;
острый гепатит;
почечная недостаточность;
неврит зрительного нерва;
диабетическая ретинопатия;
катаракта;
микседема;
беременность
Лекарственное взаимодействие.
Изониазид замедляет метаболизм некоторых лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат натрия. При одновременном назначении с изониазидом дозы указанных препаратов рекомендуется снижать. Следует избегать одновременного применения изониазида и дисульфирама, так как это может приводить к психическим расстройствам. Механизм этого взаимодействия не установлен. Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина и снижает концентрации кетоконазола. Этамбутол. Одновременное назначение этамбутола и препаратов, обладающих нейротоксическим действием, может увеличивать вероятность развития повреждения зрительного нерва и периферических невритов.
Особые указания.
Фтизоэтам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, а также у пациентов с гипотрофией.
Во время лечения пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя. При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.
Для профилактики и лечения периферической нейропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина В6).
В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в плазме. Этамбутол может оказывать отрицательное влияние на зрение (после его своевременной отмены оно обычно нормализуется, в редких случаях нормализация зрения может происходить в течение года и более). Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе. Остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения (при выявлении его снижения этамбутол отменяют). При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. У пациентов, с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы этамбутола.
В период беременности Фтизоэтам назначают только по строгим показаниям. Изониазид и этамбутол выделяются с грудным молоком, поэтому на время лечения Фтизоэтамом необходимо прекратить грудное вскармливание.
Форма выпуска.
50 таблеток по 0,15 г изониазида / 0,4 г этамбутола.