Гентамицина Сульфат

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
04.12.07 № 772
Регистрационное удостоверение
№ UA/7197/01/01

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Гентамицина Сульфат
(Gentamicin sulfate)

Общая характеристика:
международное название: гентамицин;
основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или с легким оттенком жидкость;

Состав лекарственного средства.
1 мл раствора содержит гентамицина сульфата — 40 мг;
вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, динатриевая соль, этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций.

Форма выпуска.
Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.
Противомикробные средства для системного применения. Аминогликозиды. Гентамицин. Код АТС: J01GB03.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связанный с ингибированием рибосомальных субъединиц 30S. Тесты in vitro подтверждают его активность в отношении разных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. i Staphylococcus spp. (включая пеницилин и метицилинстойкие штамы). Нижеуказанные микроорганизмы, как правило, устойчивые к гентамицину: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitides, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. або Clostridium spp.

Фармакокинетика.
Гентамицин легко абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30 — 60 мин после внутримышечного введения.
Терапевтические концентрации в крови сохраняются в течении 6–8 часов.
При внутривенном капельном введении концентрация антибиотика в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, достигаемую после внутримышечного применения препарата. Связь с белками составляет 0-10%.
В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин при парентеральном введении плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, но при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается. Препарат выделяется с грудным молоком.
Около 70% гентамицина на протяжении суток экскретируется в неизменном виде в мочу с помощью клубочковой фильтрации. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов. При нарушении выделительной функции почек концентрация существенно повышается и увеличивается период полувыведения гентамицина.

Показания к применению.
Учитывая границы терапевтической широты гентамицина, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентны к другим антибиотикам. Гентамицина сульфат назначают для лечения инфекций, которые вызваны возбудителями чувствительными к нему, в томепсисе:
инфекции мочевыводящих путей;
инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей; инфекционные заболевания кожи, костей, костей, мягких тканей; инфицированные ожоговые раны;
инфекционные заболевания ЦНС (менингит) в комбинации с (- лактамными антибиотиками; инфекции брюшной полости (перитонит);

Способ применения и дозы.
Гентамицина сульфат может применяться внутримышечно или внутривенно. Интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента. Дозовый режим рассчитывается, исходя из массы тела пациента.

Режим дозирования:
Взрослые.
Обычная суточная доза препарата для пациентов со средним и тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно или внутривенно, разделенная на 2–3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых состоит 5 мг/кг массы тела, распределенная на 3–4 введения.
Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов — 7–10 суток.
При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии может быть продолжен по необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсическое действие препарата проявляется более чем через 10 суток после его применения.
Расчет массы тела, на которую необходимо назначать гентамицин.
Дозу рассчитывают по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточного веса (то есть дополнительно не более 20% к идеальной массе тела (ИМТ)). Если пациент имеет избыточный вес, доза рассчитывается на такую массу тела (ДМТ) по формуле:
ДМТ= ИМТ + 0,4 (ФМТ — ИМТ).

Дети.
Детям до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям. Суточные дозы составляют: новорожденным и детям грудного возраста — 2–5 мг/кг, детям в возрасте от 1 года до 5 лет — 1,5–3 мг/кг, 6–14 лет — 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп
составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2–3 раза в сутки.
При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. Следует контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови. Через 30–60 мин после внутривенного или внутримышечного введения концентрации препарата в сыворотке крови должны составлять 5–10 мкг/мл. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной хронической почечной недостаточностью составляет от 1 до 1,5 мг/кг массы тела, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина.
Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которым необходим диализ, назначают 1 — 1,5 мг гентамицина на кг массы тела в конце каждого Дрипизритонеальном диализе у взрослых добавляют 1 мг гентамицина к 2 л диализного раствора.
При внутривенном введении обычный объем растворителя (0,9% раствор натрия хлорида или 5%раствор глюкозы) составляет 50–300 мл для взрослых, для детей
(Таблица 1)

объем растворителя должен быть соответственно снижен. Длительность внутривенной инфузии 1–2 часа, препарат вводят со скоростью 60¬80 капель в минуту. (Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл =0,1%.) Внутривенное введение препарата проводят на протяжении 2–3 суток, после чего переходят к внутримышечным инъекциям.

Побочное действие.
Ототоксичность (повреждение восьмой пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижение остроты слуха и поражение вестибулярного аппарата (при симметрическом поражении вестибулярного аппарата эти нарушения в некоторых случаях на первых этапах могут быть даже незамечены). Особый риск может вызвать продленный курс лечения Шфршоиеише<3:ь: 3 нвдегога и степень тяжести повреждений почек зависит от величины разовой дозы гентамицина, длительности лечения и
индивидуальных особенностей пациента, качества контроля над терапией и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств.
Поражение почек проявляется протеинурией, азотемией, реже — олигурией, и, как правило, носит обратимый характер.
Другие побочные эффекты, которые отмечаются редко: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина, ретикулоцитов, а также тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, снижение уровня кальция в сыворотке, кожные высыпания, крапивница, зуд, лихорадка, головная боль, рвота, мышечная боль.
Очень редко возникают такие побочные эффекты: тошнота, повышенное слюновыделение, потеря аппетита, потеря веса, пурпура, отек гортани, боль в суставах, гипотензия и сонливость, возможны блокада нервно-мышечной проводимости и угнетения дыхания.
В месте внутримышечного введения гентамицина возможна болезненность, при внутривенном введении — развитие флебитов и перифлебитов.

Противопоказания.
Выраженные нарушения функции почек (острая и хроническая почечная недостаточность), повышенная чувствительность организма к гентамицину и другим антибиотикам аминогликозидного ряда. Препарат не назначают также при заболеваниях слухового нерва и вестибулярного аппарата, при азотемии, миастении. Период беременности и кормления грудью. Предыдущее лечение ототоксическими лекарственными средствами.

Передозировка.
В случае передозировки или при возникновении токсических реакций с признаками или симптомами нефротоксичности или ототоксичности и нервно-мышечной блокады с дыхательной недостаточностью выведению гентамицина из плазмы крови может способствовать гемодиализ, при перитонеальном диализе скорость выведения препарата значительно ниже. У новорожденных возможно проведение обменного переливания крови. Лечение симптоматическое.

Особенности применения.
У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови и функцию почек, а также слухового и вестибулярного аппаратов. Симптомы нарушения функции почек или нарушения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, только коррекции его дозы.
Гентамицина сульфат следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом или гипокальциемией, а также у больных пожилого возраста.
Больные с заболеваниями почек, потерей слуха, головокружением или шумом в ушах, особенно чувствительны к гентамицину.
В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при таких состояниях:
• ожоги площадью более 20%; цистофиброз; асцит; эндокардит;
хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа; сепсис.
При длительном применении доза препарата должна обеспечивать уровень концентрации гентамицина в крови, не превышающей максимально допустимый. Для этого у больных, отнесенных к группе риска, в период лечения необходимо контролировать уровень концентрации гентамицина в крови.

Период беременности и грудного вскармливания.
При назначении беременным женщинам гентамицин может оказывать вредное влияние на плод (ототоксичность), в связи с чем гентамицин назначают беременным женщинам исключительно по жизненным показателям. Во время беременности препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и в амниотическую жидкость.
При кормлении ребенка грудным молоком и одновременной необходимости назначения по показаниям гентамицина сульфата матери следует или прекратить кормление грудью или отменить этот антибиотик.
Детям до 3-х лет назначают исключительно по жизненным показаниям.

Влияние на способность управлять автомобилем.
Данных о влиянии на способность управлять автомобилем или механизмами нет. Следует учесть, что при лечении большими дозами препарата возможно нарушение равновесия, что сопровождается тошнотой и головокружением, даже после отмены лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Следует избегать одновременного назначения с сильнодействующими диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усилить ототоксический и нефротоксический эффект. Возможно возникновение нарушений функции дыхания вследствие нейромышечной блокады у больных, которым одновременно с гентамицином назначаются миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики и предшествующее массивное переливание крови с цитратным антикоагулянтом. Применение солей кальция и антихолинестеразных средств может устранить явления нейромышечной блокады. Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и/или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалоридин, аминогликозидныеантибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.
Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении вместе с гентамицином индометацина и других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, а также хинидина, циклофосфана, ганглиоблокаторов, верапамила, полиглюкина. Гентамицин увеличивает токсичность дигоксина.
При одновременном введении аминогликозидов и пенициллинов уменьшается период полувыведения и снижается их содержание в сыворотке крови.
Уменьшение периода полувыведения препарата происходит у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.
При смешивании в одном объеме аминогликозидов с антибиотиками (- лактамной группы (пенициллины, цефалоспорины) возможна взаимная инактивация. Гентамицина сульфат фармацевтически несовместим с амфотерицином, гепарином.

Условия и срок хранения.
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света, месте при температуре 15°С — 25°С.

Срок годности препарата.
2 года. Не применять препарат после окончания срока годности. Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка.
По 2 мл в ампулах, по 10 ампул в коробке или пачке.

Производитель.
АО «Галичфарм». Адрес.
Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.

Заместитель директора Государственного фармакологического центра МЗ Украины, д. мед. н., проф. В. Г. Лизогуб

Буквы: Гг