Гепацеф Комби

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Гепацеф Комби
(Gepacef comby)

Состав лекарственного средства.
действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;
1 флакон содержит цефоперазона натриевой соли и сульбактама натриевой соли (1:1), в пересчете на цефоперазон — 1,0 г и сульбактам — 1,0 г.

Лекарственная форма.
Порошок для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные препараты для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТС J01D D62.

Клинические характеристики.
Показания.
В виде монотерапии для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриты, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата и/или пенициллинам, цефалоспоринам.

Способ применения и дозы.
Гепацеф комби предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Перед началом терапии необходимо сделать внутрикожную пробу на переносимость антибиотика.

Применение у взрослых.
Рекомендованная суточная доза Гепацефа комби составляет 2–4 г. Препарат следует вводить каждые 12 часов в равномерно распределенной дозе. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Гепацефа комби может быть увеличена до 8 г.
Максимальная суточная доза сульбактама равна 4 г (8 г Гепацефа комби).

Применение при нарушении функции печени.
Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда обе эти патологи сопровождаются нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек нужен контроль концентрации цефоперазона в плазме и, при необходимости, соответствующая коррекция дозы. В случае отсутствия тщательного контроля концентрации препарата в плазме доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Применение при нарушениях функции почек.
При применении Г епацефа комби у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы препарата с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. При клиренсе

Применение у детей.
Рекомендованная суточная доза Гепацефа комби составляет 40–80 мг/кг массы тела. Препарат следует вводить каждые 6–12 часов в равномерно распределенных дозах.
(Таблица 1)

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Гепацефа комби может быть увеличена до 160 мг/кг (80 мг/кг/сутки цефоперазона) и распределена на 2–4 равные дозы. Младенцам 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов.
креатинина 15–30 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин — 500 мг каждые 12 часов. Поэтому при тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительном назначении препаратов цефоперазона.
При применении диализа необходима коррекция дозового режима препарата Гепацеф комби (см. Особенности применения).
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг (160 мг/кг/сутки Гепацефа комби). В случае, если необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сутки, следует отдельно дополнительно назначать цефоперазон. Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое 1 флакона (2,0 г) следует растворить в 7 мл 5% раствора глюкозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, а потом перед применением тем же растворителем развести до 20 мл. Препарат вводят инфузионно на протяжении 15–60 минут.
Гепацеф комби совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама.
Раствор Рингера лактата является подходящим для разведения при внутривенной инфузии, но не для первичного разведения. Поэтому применяют двухэтапный процесс разведения: сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактата или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактата).
Для внутривенной инъекции содержимое флакона следует растворить как описано выше и вводить на протяжении как минимум 3 минут.
Внутримышечное применение. Раствор лидокаина является подходящим для разведения при внутримышечном применении, но не для первичного растворения. Сначала содержимое флакона разводят в 4 мл стерильной воды для инъекций, а затем в этот раствор добавляют 1 мл 2% раствора лидокаина гидрохлорида. Вводят медленно и глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Побочные реакции.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, желтуха,
псевдомембранозный колит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, подергивания мышц.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.
Со стороны системы кроветворения: обратимая нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, васкулит.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.
Лабораторные показатели: повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина, положительный тест Кумбса. Местные реакции: боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии (при введении через внутривенный катетер).

Передозировка.
При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций Гепацефа комби. Высокие концентрации препарата в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги, что характерно для бета- лактамных антибиотиков.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае приступов эпилепсии нужна седативная терапия с применением диазепама.
Цефоперазон и сульбактам выводятся путем гемодиализа, поэтому данная процедура может усилить элиминацию препарата из организма.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому во время беременности Гепацеф комби следует принимать только по назначению врача в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, однако следует с осторожностью назначать Гепацеф комби в период кормления грудью.

Дети.
Гепацеф комби следует с особой осторожностью применять в детском возрасте до 2 лет.

Особенности применения.
У некоторых больных лечение препаратом Гепацеф комби, как и другими цефалоспоринами, может привести к развитию реакции гиперчувствительности, в т. ч. фатальных анафилактических реакций. Возникновение таких реакций вероятнее у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности, введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенное введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано, вероятно, с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, больные с муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.
Продолжительное применение Гепацефа комби может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому нужен тщательный контроль за состоянием больного. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

Применение при нарушениях функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении Гепацефа комби общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается существенное увеличение срока полужизни сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок полужизни, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Применение при нарушениях функции печени.
Цефоперазон в значительной мере выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полужизни цефоперазона в плазме продлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полужизни в плазме увеличивается в 2–4 раза.
В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может быть необходима коррекция дозы (см. Способ применения и дозы).

Применение в пожилом и старческом возрасте.
При применении как сульбактама, так и цефоперазона, наблюдается удлинение срока полужизни, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелирует с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона коррелирует с нарушениями функций печени.

Применение для лечения детей.
Фармакокинетика компонентов препарата Гепацеф комби в педиатрической популяции не имеет существенных отличий по сравнению со взрослыми.
Гепацеф комби эффективно применяется у младенцев. Однако всесторонних исследований применения комбинации цефоперазон/сульбактам у недоношенных младенцев или новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
На сегодня сообщений нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение Гепацефа комби и спиртсодержащих препаратов или одновременное употребление алкоголя во время или на протяжении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются на протяжении 15–30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с присутствием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, который вызывает описанные побочные эффекты.
Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышает риск кровотечения. При применении Гепацефа комби возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.
В случае применения Гепацефа комби в составе комбинированной терапии с аминогликозидами, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. Несовместимость).

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Антибактериальным компонентом Гепацефа комби является цефоперазон — цефалоспорин третьего поколения, который действует бактерицидно, путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не имеет реальной антибактериальной активности, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter, однако он является ингибитором бета-лактамаз — ферментов, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам. Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами и демонстрирует выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон проявляет in vitro активность против широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Граммпозитивные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniaе), Streptococcus pyogenes (бета- гемолитический стрептококк группы, А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов бета-гемолитических стрептококков, много видов Streptococcus faecalis.
Граммнегативные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia (включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa, некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: граммнегативные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium); граммпозитивные и граммнегативные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); граммпозитивные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Фармакокинетика.
Большая часть дозы сульбактама выводится почками, цефоперазона — с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний срок полужизни сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона — 1,7 часа.
И сульбактам, и цефоперазон подлежат интенсивному распределению в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, апендикс, фалопиевые трубы, яичники, матку и другие.
Данные относительно какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комплексного препарата отсутствуют.
Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с протеинами плазмы крови. Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:
Порошок белого или почти белого цвета.
Несовместимость. Растворы Г епацефа комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия Г епацефом комби и аминогликозидами необходима, следует применить их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы; при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также
целесообразно, чтобы на протяжении суток интервалы между введениями Г епацефа комби и аминогликозидов были по возможности как можно более длительными.
Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима (см. Способ применения и дозы).
Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима (см. Способ применения и дозы).

Срок годности.
1 год.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 2,0 г во флаконах; 1 или 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ОАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Дата последнего пересмотра.

Буквы: Гг