УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
15.12.2011 № 906
Регистрационное удостоверение
№ UA/2466/03/01
UA/2466/03/02
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Герпевир®
(Herpevir®)
Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Герпевир (Мазь); Герпевир (Порошок для приготовления раствора)
Аналоги: Фамвир (таблетки); Ацикловир Форте (таблетки); Ацикловир Гексал (Крем); Ацик (Крем);
Состав лекарственного средства.
действующее вещество: 1 таблетка содержит ацикловира в пересчете на 100% вещество 200 мг или 400 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Противовирусные средства для системного применения. Код АТС J05А В01.
Клинические характеристики.
Показания.
— Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
— профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с нормальным иммунитетом;
— профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом;
— лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес);
— профилактика и лечение инфекций, вызванных вирусом герпеса, у больных с тяжелым иммунодефицитом, а именно: с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (количество CD4+< 200/мм3, включая пациентов, больных СПИДом или со СПИД-ассоциированными комплексами) и после трансплантации костного мозга.
Противопоказания.
Повышенная индивидуальная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.
Способ применения и дозы.
Взрослые.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, Герпевир® назначают в дозе 200 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно длиться 5 дней, но при тяжелой первичной инфекции может быть продлено до 10 дней. Для некоторых больных с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной усвояемостью в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу для внутривенного введения.
Лечение необходимо начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.
У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Герпевир® принимают в дозе по 200 мг 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом или 400 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.
Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы до 200 мг 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже до 2 раз в сутки с 12-часовым интервалом.
У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы 800 мг. Продолжительность профилактического применения ацикловира зависит от частоты рецидивов, определяется длительностью периода риска, но лечение не должно превышать 6–12 месяцев. Профилактика возникновения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом, таблетки Герпевир® назначают в дозе 200 мг 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. У больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной усвояемостью в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответственную дозу для внутривенного введения. Продолжительность профилактического применения определяется длительностью периода риска.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса.
Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки Герпевир® в дозе 800 мг 5 раз в день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно длиться 7 суток.
Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной усвояемостью в кишечнике лучше применять внутривенное введение. Профилактика и лечение инфекций, вызванных вирусом герпеса, у больных со значительным иммунодефицитом
Для лечения больных со значительным иммунодефицитом следует принимать 800 мг Герпевира® 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Лечению больных после трансплантации костного мозга должна предшествовать внутривенная терапия Герпевиром® на протяжении
1 месяца.
Продолжительность лечения больных после трансплантации костного мозга составляет 6 месяцев (от 1 до 7 месяцев после трансплантации). У больных с развернутой стадией ВИЧ-инфекции курс лечения составляет 12 месяцев, для сохранения позитивного эффекта желательно продолжить курс лечения.
Дети.
Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям старше 2 лет с иммунодефицитом можно применять такие же дозы, как и для взрослых.
Для лечения ветряной оспы детям в возрасте от 6 лет назначают 800 мг Герпевира 4 раза в сутки, детям в возрасте от 2 до 6 лет — 400 мг 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
Специальных данных относительно применения Герпевира® для профилактики (предотвращение рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.
Пациенты пожилого возраста.
Следует учитывать возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, поэтому дозу препарата для них следует соответственно изменить. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Почечная недостаточность.
Герпевир® следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендуемые пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом приблизительно 12 часов.
При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина — меньше 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — в рамках 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.
При применении больших пероральных доз ацикловира следует поддерживать адекватную гидратацию этих пациентов.
Побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеуказанные неврологические реакции являются в общем обратимыми и обычно возникают при применении для лечения больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; редко — анорексия.
Со стороны гепатобиллиарной системы: редко — обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов; очень редко — желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, сыпь (включая светочувствительность); нечасто — крапивница, аллопеция (четкой связи с ацикловиром не выявлено).
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — увеличение уровня мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко — острая почечная недостаточность, боль в почках, что может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.
Общие нарушения: очень редко — повышенная утомляемость, лихорадка.
Передозировка.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, одышка, почечная недостаточность, головная боль, спутанность сознания, галлюцинации, возбужденность, летаргия, судороги и кома.
Лечение: промывание желудка, поддержание функции жизненно важных органов,
симптоматическое лечение, гемодиализ.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата в период беременности возможно в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ацикловир проникает в грудное молоко, поэтому на период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Детям до 2 лет данную лекарственную форму препарата не применяют.
Особенности применения.
При применении Герпевира® необходимо контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови). Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью, а также больным пожилого возраста с большой вероятностью нарушения функции почек рекомендуется уменьшение дозы. Данные категории пациентов относятся к группе риска по развитию неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под пристальным контролем для выявления этих побочных реакций. Отмечается, что данные реакции имеют обратимый характер в случае прекращения лечения препаратом.
Если у пациенток с герпесом половых органов на протяжении 1 недели состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом (у больных с герпесом половых органов повышенный риск развития рака шейки матки, поэтому следует проводить тест Папаниколау 1 раз в год для выявления начальных изменений шейки матки).
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов.
При ветряной оспе терапия более эффективна, если ее начинать на протяжении 24 часов после появления типичной для нее сыпи.
Герпевир® можно принимать с пищей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Следует с осторожностью принимать препарат лицам, управляющим автотранспортом или работающим с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому какие-либо лекарственные средства, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови.
При одновременном применении с пробенецидом или циметидином замедляется выведение препарата. При применении с нефротоксичными препаратами может усиливаться нефротоксическое действие, особенно при нарушениях функции почек.
При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, но вследствие широкого терапевтического индекса ацикловира коррекция дозы не требуется.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью относительно вируса герпеса человека, включает вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус.
Ингибиторная активность ацикловира против вышеупомянутых вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие в отношении клеток организма-хозяина является минимальным. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барра, превращает ацикловир на монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно на дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза цепи вирусной ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с пониженным иммунитетом могут попадаться случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связанные с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. Взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов.
Применение таблетированного ацикловира вместе с антиретровирусными препаратами уменьшает летальность больных с развернутой стадией ВИЧ-инфекции, а также, при условии предварительного применения в течение 1 месяца ацикловира для внутривенного введения, уменьшает летальность больных после трансплантации костного мозга.
Фармакокинетика.
Ацикловир только частично абсорбируется в кишечнике.
У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа. Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.
9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10–15% применяемой дозы, который может быть определен в моче.
У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 часа. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается примерно на 60%.
Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (от 9 до 33%) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами он не меняется.
При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.
Таблетки по 200 мг: белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской; таблетки по 400 мг: белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской.
Срок годности.
5 лет
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки по 400 мг № 10 в блистере, 1 блистер в пачке; таблетки по 200 мг № 10 в блистере, 2 блистера в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Местонахождение.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Дата последнего пересмотра.