Ванкорус

Инструкция
по медицинскому применению препарата

Ванкорус^®

Международное непатентованное название: ванкомицин.

Лекарственная форма.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав лекарственного средства на один флакон.
Активное вещество — ванкомицина гидрохлорид (в пересчете на ванкомицин) 0,5 г и 1,0 г, содержащий маннитол (маннит).

Описание.
Порошок от белого до белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибиотик — гликопептид.
Код ATX: [J01XA01].

Фармакодинамика.
Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, продуцируется Amycolatopsis orientalis, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на Enterococcus spp. — бакгериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp. (в т. ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp. (в т. ч. Clostridium difficile). К ванкомнцину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Bacillus spp.
Оптимум действия — при рН 8, при снижении рН до 6 эффект резко уменьшается.
Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения. Устойчивы почти все неотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрёстной резистентности с другими антибиотиками.
При применении внутрь не оказывает системного действия, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Фармакокинетика.
Максимальная концентрация (Сmax) после внутривенной инфузии 500 мг — 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/мл через 1–2 ч; после внутривенной инфузии 1 г — 63 мкг/мл через 60 мин и 23–30 мкг/мл через 1–2 ч. Связь с белками плазмы — 55%.
Терапевтические концентраций определяются в асцитической, синовиальной, плевральной, перикардиальной и перитонеальной жидкостях, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалнческий барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях).
Ванкомицин проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком. Период полувыведения (Т½) при нормальной функции почек: взрослые — около. 6 ч (4–11 ч), новорожденные — 6–10 ч, грудные дета — 4 ч, дети более старшего возраста — 2–3 ч; Т½ при хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) у взрослых — 6–10 дней. При многократном введении возможна кумуляция. 75–90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч. У пациентов с одной почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен.
В небольших и умеренных количествах ванкомицин может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Плохо адсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом, вызванным С. difficile.

Показания к применению.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами:
эндокардит;
сепсис;
менингит;
инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого);
инфекции костей и суставов (в т. ч. остеомиелит);
инфекции кожи и мягких тканей;
В виде раствора для приема внутрь:
псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile;
энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ванкомицину, неврит слухового нерва, беременность (I триместр), период лактации.
С осторожностью:
Пациентам с ослабленным слухом, почечной недостаточностью ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов, пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии), беременность (II и III триместр).

Беременность и период лактации.
При беременности (II–III триместр) препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Ванкомицин выделяется с грудным молоком. На период приема препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы.
Ванкомицин вводят в виде медленной внутривенной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 мин. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.
Взрослым — по 0,5 г или 7,5 мг/кг каждые 6 ч либо по 1 г или 15 мг/кг каждые 12 ч.
Детям: новорожденным детям до 7 дней жизни — начальная доза 15 мг/кг массы тела, затем — 10 мг/кг каждые 12 ч; начиная со второй недели жизни — по 10 мг/кг каждые 8 ч; детям от 1 мес и старше — по 10 мг/кг каждые 6 ч.
Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования с учетом значений клиренса креатинина (КК).
Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями, либо путем уменьшения разовой дозы препарата:
Коррекция путем увеличения интервалов между введениями:

Коррекция разовой дозы:

Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким больным следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сутки. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250–1000 мг один раз в несколько дней.
При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7–14 дней.
Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу:
для мужчин: масса тела (кг) x (140 — возраст (лет)) / 72 x конценрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)
для женщин: полученный результат умножается на 0,85.
Приготовлению раствора для внутривенного введения.
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным препаратом дозировкой 0,5 г добавляют 10 мл, дозировкой 1 г — 20 мл стерильной воды для инъекций (концентрация раствора составляет 50 мг/мл).
Требуется дальейшее развидение приготовленного раствора.
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу, разведённого вышеуказанным образом ванкомицина, следует вводить путем внутривенных инфузий в течение не менее 60 минут.
В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций: для 0,5 г — 100 мл и для 1 г -200 мл.
Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально, если это возможно, на наличие механических примесей и изменение цвета.
Растворы, приготовленные на основе 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9% раствора натрия хлорида, могут храниться в холодильнике (2–8°С) в течение 14 дней без значительной-потери активности.

Приготовление раствора для приёма внутрь и его применение
Для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита препарат назначают внутрь.
Суточная доза для взрослых — 0,5–2 г, разделенная на 3–4 приема, для детей — 40 мг/кг, разделенная на 3–4 приема. Максимальная суточная доза для взрослых и детей -2 г. Соответствующую дозу растворяют в 30 мл воды и дают больному её выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные гшщёвЫе сиропы. Продолжительность лечения — 7–10 дней.

Побочные эффекты.
Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, остановка сердца, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), синдром «красного человека», связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности) чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 недель в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины; интерстициальный нефрит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов чувств: ототоксичность — снижение слуха, вертиго, звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермапьный некролиз (синдром Лайелла), васкулит.
Местные реакции (при нарушении правил инфузии): боль и некроз тканей в местах инъекций, флебит.

Передозировка.
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений со стороны мочевыделительной системы и органов чувств.
Лечение: Проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Для быстрого удаления избытка ванкомицина из организма гемофильтрация является более эффективной, чем гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном внутривенном введении ванкомицина и местных анестетиков могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица, у взрослых — нарушение внутрисердечной проводимости.
При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота или другие салицилаты, капреомицин, кармустин, циклоспорин, «петлевые» диуретики, в т. ч. этакриновая кислота, полимиксин В, цисплатин) требуется проведение тщательного контроля возможного развития данных симптомов.
Колестирамин снижает активность ванкомицина при его приеме внутрь. Аятигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания с щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть внутривенную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания.
Применение во II–I1I триместре беременности возможно только «по жизненным показаниям».
Препарат предназначен к применению только в условиях стационара.
При применении препарата у грудных детей и недоношенных новорожденных следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.
Препарат следует вводить инфузионно медленно (не менее 60 мин). Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением артериального давления и в редких случаях остановкой сердца.
Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения препарата.
При длительном применении ванкомицина необходимо проведение аудиограммы, контролировать картину периферической крови, функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет, поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации препарата в крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные — 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными). Для больных с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.

Форма выпуска.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0,5 г, 1 г.
По 0,5 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, по 1 г активного вещества во флаконы вместимостью 20 мл.
1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов помещают в коробку из картона с 5 инструкциями по применению для поставки в стационары.

Условия хранения.
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности.
2 года. Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска.
По рецепту.

Претензии от покупателей принимает предприятие-производитель.
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»).
640008, Россия, г. Курган, проспект Конституции, 7.

Буквы: Вв