Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Винкристин Тева

2015.04.16 | Категория: Противоопухолевые | Количество просмотров: 448 | : 0 | Буквы:

Инструкция
по медицинскому применению препарата

Винкристин-Тева

Лекарственная форма.
Раствор для внутривенного введения.

Состав лекарственного препарата.
В 1 мл содержится:
Активное вещество: винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество) 1,0 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода для инъекций.

Описание.
Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевое средство, алкалоид.
Код ATX: L01CA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus, который связываясь с белком — тубулином приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.

Фармакокинетика.
После внутривенного введения винкристин быстро выводится из крови. Спустя 15–30 мин более чем 90% препарата распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. В равновесном состоянии объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг.
Через 20 мин после внутривенного введения более 50% винкристина связано с компонентами крови, в основном с тромбоцитами, которые содержат тубулин в высоких концентрациях.
После внутривенного струйного введения винкристин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах, однако, при этом может оказывать неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему.
Винкристин метаболизируется главным образом в печени, возможно микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 (изоформой CYP3A).
Выведение винкристина из плазмы крови после быстрого внутривенного введения лучше всего описывается трехфазной моделью. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 мин, 2,3 ч и 85 ч (интервал 19–155 ч) соответственно.
В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен быть не менее 1 недели.
Винкристин экскретируется в основном печенью, около 80% введенной дозы выводится с калом и 10–20% с мочой.
Пациенты с нарушениями функции печени.
У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.
Дети.
У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения, кроме того, эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.

Показания к применению.
Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки, мелкоклеточный рак легкого.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата.
Нейромышечные расстройства (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
Тяжелые нарушения функции печени.
Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей.
Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
Беременность и период кормления грудью
С осторожностью:
При снижении функции печени, наличии запора, угнетении костномозгового кроветворения, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии, у пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозы.
Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю.
Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1,0–1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м2. Максимальная общая доза составляет 10–12 мг/м2.
Детям: вводят 1,5–2,0 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4–6 недель.
При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови >3 мг/дл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50% от начальной.
При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Побочное действие.
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсомоторная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и др. нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва. Иногда — судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — запор, боли в брюшной полости; иногда — анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей); редко — стоматит, некроз тонкого кишечника и/или перфорация.
Со стороны гепатобилиарной системы: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия; редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин); редко — повышение или понижение артериального давления.
Со стороны иммунной системы: часто — острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином С); редко — анафилактический шок, кожная сыпь и отеки.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция.
Со стороны репродуктивной системы: очень часто — азооспермия, аменорея.
Со стороны системы кроветворения: часто — преходящий тромбоцитоз; иногда -выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.
Местные реакции: часто — раздражение в месте инъекции; иногда — при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: миалгия, артралгия, повышение температуры тела.

Передозировка.
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина. Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечнососудистой системы и осуществлять гематологический контроль.
Гемодиализ не эффективен.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов, и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Метаболизм алкалоидов барвинка осуществляется изоферментом цитохрома Р-450 -CYP3A4. В связи с этим, при одновременном введении ингибиторов CYP3A4, таких как ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазрл, эритромицин, флуоксетин и нефазодон, может наблюдаться повышение концентрации винкристина в плазме крови. При сочетанном введении итраконазола и винкристина нейромышечные расстройства развивались быстрее и/или были более выраженными, что, по-видимому, связано с угнетением метаболизма винкристина.
Одновременное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающим винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению его противосудорожного эффекта.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12–24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печеночный клиренс.
В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванным лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Особые указания.
Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.
Препарат следует вводить только внутривенно. Интратекальное введение винкристина приводит к развитию смертельной нейротоксичности.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность. При повышении активности печеночных ферментов дозу винкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.
При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется соблюдение соответствующей диеты, прием слабительных средств или применение клизм.
В случае экстравазации введение винкристина необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный контроль сывороточного уровня мочевой кислоты. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.
Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
С осторожностью назначают винкристин пациентам с ишемической болезнью сердца.
Разбавленный раствор химически и физически стабилен в течение 48 ч при 2–8°С. С точки зрения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать немедленно, допускается хранение разбавленного раствора в холодильнике (2–8°С) в течение не более 24 ч.
При работе с раствором винкристина следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза, необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может приводить к выраженному раздражению и язвенному поражению роговицы.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Некоторые побочные реакции винкристина, в частности нейротоксичность, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска.
Раствор для внутривенного введения 1 мг/мл.
По 1 мг/1 мл, 2 мг/2 мл и 5 мг/5 мл во флаконах-из бесцветного стекла с пробкой из бромбутилового каучука, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена.
1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ/полиэтилена, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения.
Список А.
При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска.
По рецепту.

Производство, упаковка и выпуск.
Фармахеми Б.В., Свенсвег 5, 2031 ГА Харлем, Нидерланды.
Владелец РУ.
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.,
5 Базель Ст., а/я 3190, Петах-Тиква 49131, Израиль.
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 2.

Буквы:

Оставить комментарий: