Инструкция
по медицинскому применению препарата
Янувия ®
Международное непатентованное название: Ситаглиптин
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг или 100 мг.
Состав лекарственного средства.
Одна таблетка содержит:
активное вещество — ситаглиптина фосфата моногидрат 32,13 мг,64,25 мг или 128,5 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг ситаглиптина),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный) неизмельченный, натрия кроскармеллоза, магниястеарат, натрия стеарилфумарат,
состав пленочной оболочки: Опадрай® II: розовый 85 F97191для дозировки 25 мг; светло-бежевый 85 °F 17498 для дозировки 50 мг; бежевый 85 °F 17438 для дозировки 100 мг (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол (полиэтиленгликоль)3350, тальк, железа оксид желтый Е172, железа (III) оксид красный Е172.
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового со слабым бежеватым оттенком цвета, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 25 мг).
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-бежевого цвета, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 50 мг).
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа.
Средства для лечения сахарного диабета.
Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP — 4). Код АТС А10ВН01
Фармакологические свойства.
Фармакокинетика.
После перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) винтервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой”концентрация — время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе, и составляет 8,52 мкмоль·час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляла 950 нмоль. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.
Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата Янувия ® и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Янувия® может назначаться вне зависимости от приема пищи.
Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.
После введения ситаглиптина внутрь приблизительно 16%препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующейактивностью. Было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.
Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата.
После приема ситаглиптина внутрь приблизительно 13%выводилось через кишечник, 87% почками — в течение одной недели после приемапрепарата. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляетприблизительно 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется первично путемэкскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспорта органических анионов человека третьего типа(hOAT-3), в качестве которого ситаглиптин выводится почками. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин.) не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.
Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30–50 мл/мин.).Приблизительно в 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению сконтрольной группой. Поэтому длядостижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной стаковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени требуется коррекция дозы.
Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: только 13.5%дозы удалялось из организма в течение 3–4 часового сеанса диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно. Поэтому коррекции дозы препарата прилегкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.
Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).Однако вследствие того, что Янувия® первично выводится почками, не следуетожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью.
Фармакодинамика.
Янувия® является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышаетконцентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 (глюкагонподобный пептид) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП).Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных сциклическим АМФ (аденозин монофосфат).
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагонана фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.
При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффектыинкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4,который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Янувия ® предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, Янувия® увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулинаи способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата Янувия® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2–3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона вплазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
Показания к применению.
— сахарный диабет 2 типа (инсулин независимый) в качестве монотерапии как дополнение к физическим нагрузкам и при неэффективности диетотерапии
— сахарный диабет 2 типа (инсулин независимый) в составе комплексной терапии
Способ применения и дозы.
Начальная рекомендуемая доза — 25 мг под контролем лечащего врача. Поддерживающая доза препарата Янувия® составляет 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR (например, тиазолидиндионом).
Длительность терапии препаратом Янувия® и коррекция дозы определяется лечащим врачом под контролем гликемического профиля.
Янувия® может приниматься независимо от приема пищи.
В случае, если пациент пропустил прием препарата Янувия®, он должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата. Не допустим прием двойной дозы препарата Янувия®
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы≤1,7 мг/дл у мужчин, ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки препарата Янувия ®не требуется.
Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1,5 мг/дл, но ≤2,5 мг/дл у женщин) доза препарата Янувия®составляет 50 мг один раз в сутки.
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >3 мг/дл у мужчин, >2,5 мг/дл у женщин), а также с терминальной стадией патологии почек, нуждающихся в гемодиализе, доза препарата Янувия ® составляет 25 мг один раз в сутки. Препарат Янувия ® может применяться вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Не требуется коррекции дозировки препарата Янувия ® у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Побочные действия
— инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит
— головная боль
— артралгии
— тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Редко.
— острый панкреатит, в том числе геморрагический и некротический
— увеличение мочевой кислоты в крови, снижение активности общей щелочной фосфатазы исоответственно костной фракции щелочной фосфатазы
— лейкоцитоз, обусловленный увеличением количества нейтрофилов.
Противопоказания.
— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
— беременность и период лактации
— сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый)
— диабетический кетоацидоз
— детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)
Лекарственные взаимодействия.
В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, розиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов.
Было отмечено легкое увеличение AUC на 11%, а также средней Сmax на 18% дигоксина при совместномприменении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым, ипоэтому не требует коррекции дигоксинаи Янувии ® при совместном их применении.
Было отмечено увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно упациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия ® и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора — гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы Янувии® присовместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).
Особые указания.
Янувия® используется в составе комплексной терапии инсулин независимого сахарного диабета 2 типа со следующими препаратами: инсулин, метформин, сульфонил, тиазолидиндионы.
Постмаркетинговое использование у пациентов, принимающих ситаглиптин.
При постмаркетинговом использовании были сообщения об остром панкреатите, включая геморрагический или некротический панкреатит с или без летального исхода (см.
Побочные действия.
Поскольку отчеты были проведены на добровольцах различного телосложения, не возможно было достоверно оценить их частоту илиустановить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита: постоянные, тяжелые боли в брюшной полости. Панкреатит проходил после прекращения приема ситаглиптина. При подозрении на панкреатит прием Янувия® и других потенциальных препаратов, провоцирующих развитие паркреатита должен быть прекращен.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами.
Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Янувия®, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Передозировка.
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата, удлинение Q-T
Лечение: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, симптоматическая терапия.
Ситаглиптин слабо диализируется, но пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости (в течение 3–4 часов удаляется 13,5%).
Форма выпуска и упаковка.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения.
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту.
Производитель.
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.