Инструкция
по медицинскому применению препарата
Акурит — 4
(AKURIT — 4)
Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Акурит — 3.
Состав лекарственного средства:
действующие вещества: 1 таблетка содержит рифампицина 150 мг, изониазида 75 мг, пиразинамида 400 мг, этамбутола гидрохлорида 275 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал кукурузный, кислота аскорбиновая, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие Оpadry 80W56578 brown: железа оксид красный (Е172), лецитин, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), ксантановая камедь.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Комбинированные противотуберкулезные средства. Код АТС J04A M06.
Клинические характеристики.
Показания.
Туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в том числе в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Противопоказания.
Индивидуальная повышенная чувствительность к рифампицину, пиразинамида, этамбутола, изониазида или к другим компонентам препарата. Тяжелая печеночная / почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, нарушение функции почек, тяжелая сердечно-легочная недостаточность, острая подагра, бессимптомная гиперурикемия, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, неврит зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаз, диабетическая ретинопатия, эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам; тяжелые психозы, полиомиелит (в том числе в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид т.п.), выраженный атеросклероз, артериальная гипертензия II — III стадии, ишемическая болезнь сердца, заболевания нервной системы, бронхиальная астме, гепатит в период обострения, цирроз печени, псориаз, экзема в форме обострения, микседема, гипотиреоз. Лечение бессимптомных форм менингококковой инфекции и менингококкового менингита вследствие возможности быстрого развития устойчивости возбудителя заболевания.
Способ применения и дозы.
Суточную дозу устанавливают с учетом массы тела пациента. Пациентам с массой тела 30 — 39 кг — по 2 таблетки, 40 — 54 кг — по 3 таблетки, 55 — 70 кг — по 4 таблетки, более 70 кг — по 5 таблеток. Таблетки принимают 1 раз в сутки, запивая полным стаканом воды, в течение 2 — 3 месяцев.
Побочные реакции.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, дискомфорт или боль в области живота, изжога, диспепсические явления, отсутствие или снижение аппетита, металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, псевдомембранозный энтероколит, гастралгия, обострение язвенной болезни, стоматит, сухость во рту, запор, метеоризм.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня сывороточных трансаминаз, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, тимоловой пробы, гипербилирубинемия, билирубинурия, нарушение функции печени, желтуха, токсический гепатит, гепатомегалия, фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем), в единичных случаях — возникновение острой атрофии печени, зависит от дозы.
Метаболические нарушения: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, синдром Кушинга, острый панкреатит.
Аллергические реакции: кожный зуд, зуд кожи лица и головы, дерматит (экссудативный или эксфолиативный), повышение температуры тела, отек слизистой оболочки бронхов, лимфаденопатия, васкулит, кожная сыпь (эксфолиативный, макулопапулезная, пурпура), волчаночный синдром, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит, крапивница, эозинофилия, бронхоспазм, слезотечение, фотосенсибилизация, акне, анафилактический шок, артралгия, гипертермия, пемфигоид.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в единичных случаях — анафилактический шок.
Со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, сидеробластная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, апластическая анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия, транзиторная лейкопения, метгемоглобинемия, васкулит.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, сонливость, парез, судороги, парестезии, онимвок, периферическая нейропатия, неврит и атрофия зрительного нерва, атаксия, дезориентация, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессии, галлюцинации, спутанность сознания, повышенная возбудимость, у больных эпилепсией могут участиться приступы, периферический неврит, нарушение координации движений, чувство онемения, парезы, нервозность, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушение чувствительности, токсическая энцефалопатия, интоксикационный психоз, эйфория, расстройства памяти, периферические невриты с атрофией мышц и параличом конечностей, психозы, гиперрефлексия.
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, гинекомастия и меноррагии.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и мочевой кислоты, гемоглобинурия, задержка мочи (у мужчин), гематурия, острая почечная недостаточность (оборотная), нефронекроз, интерстициальный нефрит, боль при мочеиспускании, затрудненное мочеиспускание, дизурия, некроз канальцев почек, миоглобинурична почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, гиперурикемия, сопровождающееся артралгиями и миалгией, поскольку основной метаболит — пиразиноева кислота — ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, усиления ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, артрит, рабдомиолиз, подагрические приступы, ревматоидный синдром.
Со стороны органов зрения: ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная невропатия, невритзорового нерва, атрофия зрительного нерва, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия (главным образом, красного и зеленого цветов), развитие центральной или периферической скотомы, ограничение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение таких нарушений зависит от тривалоликування и предыдущих или существующих заболеваний органа зрения.
Со стороны органов слуха: потеря слуха и звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Лабораторные показатели: снижение клиренса мочевой кислоты.
Организм в целом: недомогание, общая слабость, оранжево-красное окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слизь, миастения, обострение подагры, порфирия, дисменорея, миастения, гиперурикемия, пеллагра, общая слабость, фотосенсибилизация, гипертермия, повышение концентрации сывороточного железа, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, кандидоз, боль в суставах, повышение температуры тела, явления мочекислого диатеза, миокардит, перикардит.
Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата. Синдром отмены: головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность.
Побочные эффекты чаще возникают у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, пациентов с печеночной недостаточностью и хроническим алкоголизмом. При выраженных побочных эффектах препарат необходимо отменить.
Передозировка.
Симптомы: снижение остроты зрения, нарушения функции печени, тошнота, рвота, сонливость, потеря сознания, зрительные галлюцинации, головокружение, нарушение речи, гепатомегания, желтуха, кома; окраски кожи (красноватый оттенок кожи, рта и глазных яблок), мочи, пота, слюны, слезной жидкости и кала в коричнево-красный или оранжевый цвет, повышенная утомляемость, боль в области живота, увеличение печени, повышение уровня билирубина, печеночных трансаминаз, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, реакции на коже, почечная недостаточность, отек глаз или лица, зуд. Интенсивность окраски пропорциональна принятой дозе.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При развитии тяжелого поражения печени — применение форсированного диуреза или экстракорпорального диализа.
Специфического антидота нет.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому не рекомендуется назначать Акурит-4 пациентам этой возрастной категории.
Особенности применения.
Несмотря на широкие терапевтические возможности препарата, в каждом случае следует оценивать потенциальную пользу его применения конкретному пациенту и риск распространения устойчивости и потери значение Акуриту-4 в качестве основного противотуберкулезного средства.
Назначение препарата должно быть обосновано с учетом функционального состояния органов, со стороны которых наблюдаются побочные явления. При применении препарата каждые 2 — 3 недели необходимо контролировать состояние почек, печени (уровень аспарагинаминотрансферазы), определять уровень протромбина, мочевой кислоты, глюкозы, делать общий анализ крови, консультироваться с окулистом и невропатологом.
Следует с осторожностью применять препарат пожилым пациентам через возможность возрастных изменений функции печени.
С осторожностью применяют препарат при заболеваниях печени в анамнезе. Акурит-4 противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени в связи с ростом риска гепатотоксичности.
При алкоголизме также риск гепатотоксичности. Во время лечения препаратом следует прекратить употребление алкоголя.
Во время лечения препаратом кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красного цвета. Может устойчиво окрашивать мягкие контактные линзы.
В случае развития гриппоподобного синдрома, неосложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, которые лечатся препаратом по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневное применение. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3 — 4 дня.
Если отмеченные указанные выше тяжелые осложнения, препарат Акурит-4 отменяют.
При применении препарата Акурит-4 необходимо контролировать функцию почек.
Во время лечения препаратом Акурит-4 женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.
Перед началом лечения препаратом, а также в течение всего периода лечения каждые 2 — 4 недели необходимо проводить офтальмологическое обследование, включая определение остроты зрения, способности распознавать цвета (особенно дифференцировать красный и зеленый, синий и зеленый цвета), проверку полей зрения, внутриглазное давление и исследования глазного дна. У пациентов с нарушением функции почек офтальмологический контроль следует проводить еженедельно. В случае возникновения нарушений зрения для предотвращения атрофии зрительного нерва следует немедленно прекратить лечение препаратом Акурит-4. В большинстве случаев при раннем выявлении нарушения являются обратными. При нарушении зрения показано назначение гидроксикобаламину или цианокобаламина. Восстановление зрения происходит обычно в течение нескольких недель или месяцев.
При лечении препаратом необходимо контролировать функцию печени, проводить биохимические пробы каждые 2 — 4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутамина-щавелевой аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. Если уровень АСТ в сыворотке крови вырастет более чем в 3 раза, или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.
При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата.
Для уменьшения токсического действия препарата назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12. Акурит-4 может усилить токсическое действие алкоголя, поэтому во время приема препарата не следует употреблять алкоголь. Акурит-4 следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к этионамиду, изониазида, ниацина или к другим подобным по химической структуре препаратов, поскольку у таких пациентов возможна повышенная чувствительность также к компонентам препарата. У больных порфирией Акурит-4 может привести острые приступы порфирии.
В результате монотерапии препаратом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его применяют в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. При смешанной инфекции одновременно с Акуритом-4 назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды и т. д.
Необходимо правильно подбирать дозу в способности инактивировать изониазид. Перед назначением препарата следует определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, препарат назначают в более высоких дозах. «Быстрыми инактиватор» считают больных, выделяющих в сутки с мочой менее 10% активного изониазида относительно принятой дозы (период полувыведения — около 1 часа), «медленными» («слабыми») — выделяющие более 10% (период полувыведения изониазида — около 3 часов).
Для уменьшения побочных эффектов одновременно с Акуритом-4 назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
Риск токсичности одного из компонентов препарата — изониазиду — повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин).
Не рекомендуется прием препарата в дозе выше 10 мг / кг при сердечно-легочной недостаточности ΙΙΙ степени, артериальной гипертензии ΙΙ — ΙΙΙ степени, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.
Не использовать при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам.
Следует с осторожностью признать Акурит-4 пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксических препараты, страдающих сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, при тяжелых нарушениях функции печени или почек.
Также риск изониазидиндукованной гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
Выраженность побочных эффектов снижают пиридоксин и глутаминовая кислота.
При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить.
Препарат с осторожностью назначают пациентам с психозами в анамнезе.
Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.
Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Препарат не следует принимать во время еды.
В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты.
При назначении Акуриту-4 больным с подагрой или гиперурикемией следует быть крайне осторожными.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку рифампицин является сильным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450), может вызвать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Рифампицин ускоряет метаболизм (снижается концентрация в плазме крови и, соответственно, уменьшается действие) теофиллина, тироксина, кортикостероидов (для системного применения), антитромботических средств (антагонистов витамина К), барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, мексилетина, дапсона некоторых трициклических антидепрессантов, хлорамфеникола, флуконазола, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, галоперидола, диазепама, доксициклина, бисопролола, пропранолола, дилтиазема, нифедипина, никардипина, нимодипина, верапамила, толбутамида, сердечных гликозидов, хинидина, дизопирамида, пропафенона, циклоспорина.
При одновременном применении антикоагулянтов и рифампицина и отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.
Следует избегать одновременного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нельфинавир).
Эффект рифампицина снижается при одновременном применении с натрия парааминосалицилатом, кетоконазолом.
При применении сульфаниламидов или цефалоспоринов с рифампицином происходит взаимное ослабление антибактериального эффекта, однако бисептол способен замедлять развитие устойчивости микобактерий к рифампицину.
При применении рифампицина с пробенецидом, изониазидом повышается риск гепатотоксичности, с клозапидом, флекаинидом — токсического действия на костный мозг. Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов, поэтому уменьшается контрацептивный эффект пероральных контрацептивов.
Совместное применение пиразинамида и изониазида может уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.
При хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать пиразинамид рифампицин (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость).
При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.
Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина. Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических ЛС.
Одновременный прием пиразинамида и этионамиду увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств нужно делать регулярные функциональные пробы печени. Если возникнут любые признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарств нужно прекратить.
Пиразинамид может снижать метаболизм циклоспорина и тем самым уменьшать уровень циклоспорина в сыворотке и его иммунодепрессивное эффект. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, следует контролировать уровни циклоспорина в сыворотке от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.
Одновременное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамида и фенитоина имеют место побочные эффекты со стороны ЦНС (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), препараты следует отменить, определить концентрации фенитоина в сыворотке и соответственно корректировать дозу фенитоина.
Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые лечатся пиразинамидом, поэтому дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма, должны быть увеличены соответственно.
Совместное применение с аллопуринолом может замедлить дальнейшее превращение метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамида при этом существенно не меняется.
Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличить риск анемии.
Пиразинамид может повысить эффект гипогликемических препаратов.
Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонов в моче с помощью тестовых полосок (ацетонтесты и др.), Поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.
Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® ИИ, поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньше.
Усиливает эффекты противотуберкулезных средств и нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина.
Антацидные средства (алюминия гидроксид и другие) нарушают всасывание этамбутола из пищеварительного тракта, поэтому не следует принимать их одновременно с этамбутолом. Этамбутол и пиразинамид синергически повышают концентрацию мочевой кислоты в моче. Применение этамбутола может снижать эффективность дигитоксина. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина, А приводить к усиленному распаду циклоспорина, А с риском отторжения трансплантата. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности.
Взаимно усиливает эффект других противотуберкулезных препаратов. Вероятность побочных эффектов снижают витамин В6 и глутаминовая кислота, увеличивают — ингибиторы МАО. При одновременном применении с парацетамолом, рифампицином или другими потенциально гепатотоксическими средствами риск их гепатотоксического действия повышается (особенно у пациентов, которые имеют нарушения функции печени). Одновременный прием с нейротоксичными средствами усиливает их нейротоксическое действие. Длительное применение изониазида может снижать клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанилу.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих ПАСК, тканевая концентрация препарата может быть повышена, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов.
ГКС — при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.
Антацидные средства, особенно те, которые содержат алюминий, могут замедлять и уменьшать абсорбцию изониазида в кишечнике; интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 1 часа.
Изониазид может усиливать эффекты непрямых антикоагулянтов, подавлять метаболизм бензодиазепинов.
Изониазид может снизить уровень кетоконазола в сыворотке крови. При одновременном применении необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозировку.
Изониазид тормозит метаболизм фенитоина, теофиллина и карбамазепина, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови с усилением их токсического действия. Изониазид усиливает антиаритмические свойства дифенина.
При одновременном применении изониазида и стрептомицина замедляется их выведение с мочой, что требует выдержки максимально возможных интервалов между введениями препаратов.
Вальпроат — при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.
Ставудин — повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.
Поскольку клиренс изониазида удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.
Для усиления ефективностиизониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции — одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами (например, ко-тримоксазол), макролидами (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин) и другие.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Комбинированный противотуберкулезный препарат, действие которого обусловлено составляющими компонентами.
Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое, а в высоких дозах и бактерицидным действием, проявляет активность в отношении М.tuberculosis (как внутриклеточных, так и внеклеточного) и является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Рифампицин подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу, которая отвечает за синтез генома бактерий.
Этамбутол — химиотерапевтический препарат, который оказывает бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулеза, резистентных к другим противотуберкулезным средствам. Механизм туберкулостатических действия связан с торможением синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Этамбутол является активный многих штаммов М.tuberculosis, в том числе и М.bovis и M.kansasii.
Изониазид — противотуберкулезный препарат, производный изоникотиновой кислоты. Изониазид проявляет высокую активность в отношении микобактерий туберкулеза, особенно тех, которые делятся с высокой интенсивностью. Положительный результат лечения наблюдается при комбинации изониазида с другими противотуберкулезными препаратами. Механизм действия — угнетение синтеза миколивои кислоты, которая является компонентом клеточной стенки бактерии. Для М.tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05 — 0,025 мг. Резистентность к изониазиду возникает быстро, когда его применяют в качестве монотерапии.
Пиразинамид — действует на микобактерии, устойчивые к туберкулостатических препаратов 1-го и 2-го ряда. Оказывает бактерицидное действие в кислой среде. Для выявления своей активности он превращается в активную форму под действием фементом, пиразиновую кислоту. Хорошо проникает в очаг туберкулезного поражения, активность вещества не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому ее назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. При лечении одним пиразинамидом быстро развивается резистентность, поэтому пиразинамид комбинируют с другими туберкулостатическими препаратами. МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг / л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.
Фармакокинетика.
Не исследовалась.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки капсулоподобной формы, покрытые оболочкой, коричневого цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие — с другой.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 28 таблеток в блистерах; по 24 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Люпин Лимитед.
Местонахождение.
A-28/1, М.И. Д. Си., Чикалтана, Аурангабад 431210, Индия.