Инструкция
по медицинскому применению препарата
Веро-ванкомицин
Международное непатентованное название: ванкомицин.
Лекарственная форма.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Состав лекарственного средства.
1 флакон содержит:
активное вещество: ванкомицина гидрохлорид (в пересчете на безводное вещество) — 500 мг или 1000 мг.
Описание.
Лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибиотик — гликопептид.
Код ATX [J01XA01].
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, продуцируется Amycolatopsis orientalis, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки — бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp. (в т. ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp. (в т. ч. Clostridium difficile). К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Bacillus.
Оптимум действия — при pH 8, при снижении рН до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.
Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. При применении внутрь не оказывает системного действия, действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация (Сmax) после внутривенной инфузий 500 мг — 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/мл через 1–2 ч; после внутривенной инфузий 1 г — 63 мкг/мл через 60 мин и 23–30 мкг/мл через 1–2 ч. Связь с белками плазмы — 55%.
Терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной, перикардиальной и перитониальной жидкостях, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Ванкомицин проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения (T1/2) при нормальной функции почек: взрослые — около 6 ч (4–11 ч), новорожденные — 6–10 ч, грудные дети -4 ч, дети более старшего возраста — 2–3 ч; T ½ при хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) у взрослых — 6–10 дней. При многократном введении возможна кумуляция, 75–90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Плохо адсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом, вызванным Cl. difficile.
Показания к применению.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
сепсис,
эндокардит,
менингит,
инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого),
инфекции костей и суставов (в т. ч. остеомиелит),
инфекции кожи и мягких тканей,
Для приема внутрь:
псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile,
энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ванкомицину, беременность (I триместр), период лактации, неврит слухового нерва.
С осторожностью:
нарушение слуха (в т. ч. в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (II и III триместры).
Способ применения и дозы.
Внутривенно.
Рекомендуемая концентрация — не более 5 мг/мл со скоростью введения не более 10 мг/мин; продолжительность инфузии должна быть не менее 60 минут.
Взрослым по 500 мг или 7,5 мг/кг каждые 6 ч или по 1000 мг или 15 мг/кг каждые 12 ч.
Детям: новорожденным детям в течение первой недели жизни — начальная доза 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч; начиная со 2-й недели жизни применяют ту же дозу каждые 8 ч; для детей старше 1 месяца — по 10 мг/кг каждые 6 ч или 20 мг/кг каждые 12 ч.
Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования с учетом значений клиренса креатинина (КК). Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями Веро-ванкомицина. либо путем уменьшения разовой дозы препарата:
Коррекция путем увеличения интервалов между введениями:
При КК более 80 мл/мин — обычный режим дозирования, при КК 50–80 мл/мин — 1000 мг каждые 1–3 дня, при КК 10–50 мл/мин — 1000 мг каждые 3–7 дней, при КК менее 10 мл/мин -1000 мг каждые 7–14 дней.
Коррекция разовой дозы:
Клиренс креатинина (мл/мин) Доза ванкомицина (мг/24 часа)
100 1545
90 1390
80 1235
70 1080
60 925
50 770
40 620
30 465
20 310
10 155
Больным с анурией следует назначать Веро-ванкомицин в начальной дозе 15 мг/кг для быстрого создания терапевтической концентрации препарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг в сутки. Больным с выраженной почечной дисфункцией лучше вводить поддерживающие дозы по 250–1000 мг I раз в несколько дней, чем по суточной схеме. При анурии рекомендуют вводить по 1000 мг каждые 7–14 дней.
Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу: для мужчин — [масса тела (кг) х (140 — возраст (лет)]/[72 х концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)]; для женщин — полученный результат умножается на 0,85.
Приготовление раствора. Лиофилизат растворяют в воде для инъекций: 500 мг — в 10 мл, 1 г — в 20 мл (концентрация раствора составляет 50 мг/мл). Полученный раствор подлежит дальнейшему разведению 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не более 5 мг/мл (для 500 мг — 100 мл и для 1 г — 200 мл). Растворы, приготовленные на основе 0,9% натрия хлорида или 5% декстрозы, могут храниться в холодильнике (2–8°С) в течение 14 дней без значимой потери активности.
Применение внутрь припсевдомембранозном колите, стафилококковом энтероколите: Суточная доза для взрослых — 500–2000 мг, разделенная на 3–4 приема;
для детей — 40 мг/кг, разделенная на 3–4 приема. Максимальная суточная доза для взрослых и детей — 2000 мг. Продолжительность лечения 7–10 дней.
Раствор для приема внутрь готовится путем растворения соответствующей дозы лиофилизата в 30 мл воды.
Побочное действие.
Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, бронхоспазм, диспное, кожная сыпь, зуд), синдром «красного человека», связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности) чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 недель в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины; интерстициальный нефрит.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов чувств: ототоксичность — снижение слуха, вертиго, звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит.
Местные реакции: флебит, боль и некроз тканей в местах инъекций.
Передозировка.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, в сочетании с гемоперфузией и гемофильтрацией.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном внутривенном введении ванкомицина с местными анестетиками у детей могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица, у взрослых — нарушение внутрисердечной проводимости.
Одновременное назначение с нефро- и ототоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, буметанид, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин В. цисплатин, этакриновая кислота) требует тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.
Колестирамин снижает активность (для перорального применения).
Общие анестетики и векурония бромид — риск снижения артериального давления или развития нервно — мышечной блокады. Инфузия ванкомицина возможна минимум за 60 мин до их введения.
Антигистаминные средства, меклозин. фенотиазины. тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Особые указания.
Применение во II–III триместре беременности возможно только по «жизненным» показаниям. При назначении недоношенным и новорожденным желателен контроль за концентрацией препарата в сыворотке крови.
При одновременном приеме с общими анестетиками увеличивается частота побочных эффектов, поэтому ванкомицин следует вводить перед общей анестезией. Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови (при почечной недостаточности, у пациентов старше 60 лет). Максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные — 10 мкг/мл; концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для больных с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.
Вероятность развития местных реакций может быть уменьшена за счёт медленного введения разбавленных растворов (2,5–5 г/л) и чередования мест введения препарата.
Форма выпуска.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг и 1000 мг во флаконах. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. По 10 или 25 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).
Условия хранения.
Список Б. В сухом месте, при температуре не выше 25°С. Приготовленный раствор препарата хранить в холодильнике при температуре 2–8°С не более 14 дней. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм».
Юридический адрес 143033, Московская область, Одинцовский район, пос. Горки -X, д. 30а.
Адрес производства и принятия претензий: 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, корпус 67.