Инструкция
по медицинскому применению медицинского препарата
Азитро Сандоз ®
(AzithroSANDOZ®)
Азитро Сандоз аналоги: Азитромакс (таблетки); Азитромицин (таблетки); Азитромицин (капсулы); Азитромицин – Фармекс (порошок для приготовления инфузий); Азицин (таблетки); Азитро Сандоз (порошок для оральной суспензии); Азитрокс (таблетки 250-500); Азитрокс (порошок для оральной суспензии); Азитром (таблетки); Азитро (таблетки); Азицин (капсулы); Азиаджио (таблетки); Азинорт (таблетки).
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: аzithromycin; 1 таблетка содержит азитромицина 250 мг или 500 мг в форме азитромицина дигидрата;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип, А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
оболочка: лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТС J01F A10.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
— Инфекции ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит);
— Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония слабой и умеренной степени тяжести);
— Воспаление среднего уха;
— Инфекции кожи и мягких тканей;
— Неосложненные урогенитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидных антибиотиков; выраженные нарушения функции печени; нарушения электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии; клинически выраженная брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность. Через теоретическую возможность возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Способ применения и дозы.
Дозировка и длительность применения определяется врачом. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая вместе с жидкостью 1 раз в сутки. Таблетки принимать за час до или через два часа после еды, поскольку одновременный прием может нарушать всасывание азитромицина.
Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг
При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме мигрирующей эритемы): 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней или 500 мг 1 раз в сутки в первый день лечения и по 250 мг 1 раз в сутки в следующие 4 дня. Общая доза курса азитромицина составляет 1500 мг. При мигрирующей эритеме: взрослым — 1 раз в сутки в течение 5 дней (1-й день — 1 г, со 2-го по 5-й день — 500 мг).
При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, — 1 г препарата 1 раз в сутки. Курсовая доза — 1 г.
В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом 24 часа.
почечная недостаточность
Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина> 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина менее 40 мл / мин. Соответственно, следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.
печеночная недостаточность
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.
Побочные реакции.
Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), единичные случаи.
Со стороны крови: редко — тромбоцитопения. В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Психические расстройства: редко — агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность.
Со стороны нервной системы: редко — головокружение / вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), изменение вкуса и чувства запахов; редко — парестезии, астения, бессонница.
Со стороны органа слуха: редко — нарушение слуха, наступления глухоты и / или звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с длительным применением азитромицина в больших дозах при клинических исследований. Обычно эти симптомы имели обратимый характер.
Со стороны сердца: редко сообщалось о сильном сердцебиение, аритмию (включая желудочковую тахикардию) (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Были единичные сообщения о продлении интервала QT и трепетание / мерцание желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); иногда — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.
Гепатобилиарной системы: редко сообщалось о гепатите и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что крайне редко приводило к летальному исходу.
Со стороны кожи: редко — аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; кожные реакции, а именно — полиморфное эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: непоширени- артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинит.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек, кандидоз.
Лабораторные исследования: часто — снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и снижение количества бикарбонатов в крови; редко — повышение содержания билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличение активности АСТ, АЛТ, изменения содержания калия в крови. Приведенные изменения имели обратимый характер.
Передозировка.
Симптомы: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций организма.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Азитромицин проникает через плаценту, однако не было выявлено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Поэтому азитромицин можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Азитромицин проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью в период лечения и еще 2 дня после окончания лечения.
Дети.
Детям с массой тела до 45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии.
Особенности применения.
Печень является основным путем метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует применять препарат.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл / мин) следует с осторожностью применять азитромицин, поскольку у таких больных наблюдали увеличение его концентрации в плазме крови на 33%.
Аллергические реакции:
В единичных случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетание / мерцание желудочков, наблюдалось при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации.
Данные о возможном лекарственном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют, однако через теоретическую возможность возникновения эрготизма не следует одновременно назначать производные спорыньи и азитромицин.
Стрептококковые инфекции: азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.
Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.
При лечении неосложненных урогенитальных инфекций, передающихся половым путем, следует исключить одновременное инфицирование Treponemapallidum.
Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например, микозы).
При применении макролидных антибиотиков были сообщения о возможности возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому этот диагноз следует учитывать при возникновении диареи у пациентов после начала лечения азитромицином. При псевдомембранозном колите противопоказаны антиперистальтические средства.
Таблетки содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы и нарушениями абсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения следует учитывать возможность нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы. При возникновении подобных реакций необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал-QT (например, хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий).
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за час до или через 2 часа после приема антацида.
Цетиризин:
У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина вместе с 20 мг цетиризина течение 5 дней не приводило к фармакокинетического взаимодействия в равновесном стене, но значительно изменяло интервал QT.
Алкалоиды спорыньи: при совместном применении азитромицина с дигидроэрготамином или алкалоидами спорыньи нельзя исключить вазоконстрикторный эффект с нарушениями перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног. Поэтому следует избегать их одновременного применения.
карбамазепин
Азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.
циклоспорин:
Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поэтому при одновременном назначении азитромицина и циклоспорина необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Антикоагулянты кумаринового: при совместном применении азитромицина с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта, что требует контроля протромбинового времени.
дигоксин:
Сообщалось, что макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина необходимо проводить мониторинг уровня дигоксина.
терфенадин:
В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
теофиллин:
Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
зидовудин:
1000 мг азитромицина однократно и 600 мг или 1200 мг азитромицина, как многократные дозы не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах в периферийном кровообращения. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но они могут быть полезными для пациентов.
диданозин:
Одновременное применение суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином в шести добровольцев приводило к увеличению максимальной концентрации диданозина на 44% и AUC на 14%.
рифабутин:
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. У лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин, наблюдалась нейтропения. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
цизаприд:
Одновременное применение цизаприда может вызвать усиление пролонгирования интервала QT, желудочковую аритмию и синдром трепетания / мерцания, поэтому их не следует применять одновременно.
Астемизол, альфентанил: при их одновременном применении с азитромицином необходима осторожность, поскольку для эритромицина была установлена усиленная действие.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 в печени, поэтому для него не следует ожидать проявления фармакокинетического взаимодействия, характерной для эритромицина и других макролидов.
Нелфинавир:
Применение нелфинавира вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном введении с нельфинавир не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Другие антибиотики:
Следует учитывать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидные антибиотики (такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, имеющие широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Это приводит в основном к бактериостатического эффекта.
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами для Streptococcuspneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы, А, EnterococcusfaecalisиStaphylococcusaureus, включая метициллин-резистентные S. aureus (MRSA).
Чувствительны к азитромицину:
аэробные грамположительные бактерии:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (гр. А);
аэробные грамотрицательные бактерии:
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida;
анаэробные бактерии:
Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
другие бактерии:
Chlamydia trachomatis, Chlamydophilapneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae.
Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях:
аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину, пенициллин-резистентные).
Врожденно — резистентные микроорганизмы:
аэробные грамположительные бактерии:
Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE (метициллин-резистентнизолотистий и эпидермальный стафилококки);
аэробные грамотрицательные бактерии:
Escherichiacoli, Klebsiellaspp., Pseudomonasaeruginosa.
Фармакокинетика.
Биодоступность азитромицина после перорального приема составляет приблизительно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2 — 3 часа после приема препарата.
После приема азитромицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации препарата в тканях значительно выше (до 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о высокой родство препарата к тканям и связано с низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови.
Концентрации азитромицина в органах-мишенях (легкие, горло, простата) превышают МИК90 для патогенов после приема однократной дозы препарата 500 мг. Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Азитромицин сохраняется в бактерицидной концентрации в месте воспаления в течение 5 — 7 дней после приема последней дозы, что позволяет проводить короткие (3 и 5-дневные) курсы лечения.
Конечный период плазменного полувыведения полностью соответствует периоду полувыведения из тканей в течение 2 — 4 дней.
Примерно 12% дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи. Идентифицировано десять метаболитов, которые образуются с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования и других метаболических превращений. Соответствующие исследования подтвердили, что метаболиты азитромицина не проявляют антимикробного действия.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 250 мг: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с чертой с обеих сторон таблетки и маркировкой «А 250» с одной стороны;
таблетки по 500 мг: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с чертой и маркировкой «А 500» с одной стороны таблетки.
Срок годности.
4 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки по 250 мг: по 6 таблеток в блистере; по 1 (1 ‘6) блистера в картонной коробке;
таблетки по 500 мг: по 3 таблетки в блистере; по 1 (1 ‘3) блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производители.
Салютас Фарма ГмбХ, Германия, предприятие компании Сандоз — производитель конечного продукта.
Сандоз илак Санай ве Тикарет А.С., Турция — производитель продукции in bulk.
Местонахождение.
Д-39179 Барлебен, Отто-вон-Гюрике-аллея, 1, Германия.
ГЕПОСБ Гебзе-Кокаели, Ататурк Булвари 9, код № 1, 41400, Турция.