Инструкция
по медицинскому применению препарата
Азитрокс 250
(AZITROX ® 250)
Азитрокс 500
(AZITROX ® 500)
Азитрокс аналоги: Азитромакс (таблетки); Азитромицин (таблетки); Азитромицин (капсулы); Азитромицин – Фармекс (порошок для приготовления инфузий); Азицин (таблетки); Азитро Сандоз (порошок для оральной суспензии); Азитро Сандоз (таблетки); Азитрокс (порошок для оральной суспензии); Азитром (таблетки); Азитро (таблетки); Азицин (капсулы); Азиаджио (таблетки); Азинорт (таблетки).
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: 1 таблетка содержит азитромицина 250 мг или 500 мг в форме азитромицина дигидрата;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 2910/5, титана диоксид
(Е 171), макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикона SE 4, полисорбат 80.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТС J01F A10.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей: бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит.
Инфекционные заболевания нижних дыхательных путей: бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
Инфекционные заболевания кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожа, импетиго и вторичная пиодермия.
Инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит / цервицит, вызванный Chlamydiatrachomatis.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидных и кетолидних антибиотиков. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Дети с массой тела до 45 кг.
Способ применения и дозы.
Взрослые и дети с массой тела более 45 кг
Азитромицин следует применять 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час до еды или через 2 часа после приема пищи.
При инфекционных заболеваниях дыхательных путей и инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.
Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г (2 таблетки по 500 мг 1 раза), со 2-го по 5-й день 500 мг в сутки (1 таблетка по 500 мг).
Неосложненный и осложненный уретрит / цервицит: однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза — 1 г.
Порядок действий в случае пропуска приема дозы.
Пропущенную дозу необходимо принимать как можно быстрее, а последующие дозы следует принимать с промежутком в 24 часа.
Почечная недостаточность.
Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина> 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл / мин. Соответственно, следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.
Печеночная недостаточность.
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени.
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Побочные реакции.
Азитромицин хорошо переносится с низкой частотой побочных реакций.
Оценка побочных реакций основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто> 10%; часто:> 1% — <10%; нечасто> 0,1% — <1%; редко> 0,01% — <0,1%; очень редко <0,01%, в том числе единичные случаи.
Инфекции и инвазии: нечасто — оральный кандидоз, вагинальные инфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо
выраженной нейтропении. Однако причинно-следственная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Психические расстройства: редко — агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность; частота установлена - ажитация.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение / вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), искажения или потеря вкуса и чувства запахов; редко — парестезии, астения, бессонница; частота установлена - миастения гравис.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: редко — сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают ухудшение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступления глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели обратный ход.
Со стороны сердечной деятельности: редко сообщалось о сильном сердцебиение, боль в груди, аритмию, что проявляется желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Редко сообщалось о продлении интервала QT и трепетание желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: редко сообщалось о гепатите и холестатическая желтуха, включая измененные показатели функциональной пробы печени, а также о редких случаях тяжелого гепатита и дисфункции печени, что в редких случаях приводит к летальному исходу; частота установлена - печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания;
редко — экзантема, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно — полиморфное эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто- артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинит.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек (приводит в редких случаях к летальному исходу), кандидоз, ангиоэдема.
Общие нарушения: нечасто — усталость.
Исследование: часто — лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови; нечасто — повышение АсАТ, повышение АлАТ, билирубина крови, повышение уровня мочевины, креатинина крови, изменения содержания калия в крови.
Передозировка.
Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Азитромицин проникает через плаценту, однако не было выявлено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Азитромицин может рекомендоваться только в том случае, если польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Исследования, определяющих проникновение препарата в грудное молоко отсутствуют, таким образом азитромицин следует применять в период кормления грудью только в случае отсутствия адекватных альтернативных лекарств.
Дети.
Препарат в данной лекарственной форме не назначают детям с массой тела до 45 кг.
Особенности применения.
Аллергические реакции.
В редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивирующих симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени.
Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.
Нарушение функции почек.
У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков, наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:
• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;
• которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например, антиаритмические препараты классов ИА и III, цизаприд и терфенадин;
• с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Миастения гравис: Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции Азитромицин целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например, микозы).
Особые меры предосторожности необходимо принимать при применении азитромицина пациентам с печеночной недостаточностью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе
с другими механизмами.
Поскольку азитромицин может вызывать определенные нарушения со стороны нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»), не рекомендуется принимать препарат при необходимости управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал-QT.
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за час до или через 2 часа после приема антацида.
Карбамазепин в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение является оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Антикоагулянты кумаринового Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми волонтерами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферийном кровообращения. Клиническая значимость этих данных не определена, но может быть полезной для пациентов.
Нелфинавир- применения нелфинавира вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нельфинавир не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицина в 1200 мг с диданозином в шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.
Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и вышеуказанными средства нет, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов, когда эти препараты применяются одновременно.
О влиянии азитромицина на уровне циметидина в крови еще не сообщалось.
В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром P450, и в настоящее время не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и вышеуказанными препаратами.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, имеющие широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
Механизм резистентности:
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитическим стрептококком группы, А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентнийзолотистий стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидов.
Спектр антимикробного действия азитромицина
чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus
Метициллин-чувствительные
Streptococcus pneumoniae
Пенициллин-чувствительные
Streptococcus pyogenes (гр. А)
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
Анаэробные бактерии
Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. (виды), Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Другие бактерии
Chlamydia trachomatis
Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
С промежуточной чувствительностью к пенициллину
Пенициллин-резистентные
Врожденно — резистентные организмы
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Стафилококки MRSA, MRSE (Метициллин-резистентнийзолотистий стафилококк)
Анаэробные бактерии
Группа бактероидов Bacteroides fragilis
Фармакокинетика.
Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приема препарата.
При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном связывания препарата с тканями.
Связывание с белками сыворотки варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг / мл в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л / кг. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней.
Примерно 12% дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамину и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Азитрокс 250: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой. Диаметр таблеток — около 10,6 мм, толщина — 5,4–5,8 мм;
Азитрокс 500: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые оболочкой. Размер таблеток — около 17,1×10,1 мм, толщина — 6,1–6,6 мм.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Не требует специальных условий Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Азитрокс 250: № 3, № 6 (3×2): по 3 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.
Азитрокс 500: № 3: по 3 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ООО «Зентива».
Местонахождение.
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.
Нозологическая классификация (МКБ-10):
- A15-A19 Туберкулез
- A38 Скарлатина
- A46 Рожа
- A54 Гонококковая инфекция
- A69.2 Болезнь Лайма
- H60 Наружный отит
- H66 Гнойный и неуточненнй средний отит
- H70 Мастоидит и родственные состояния
- J01 Острый синусит
- J02.0 Стрептококковый фарингит
- J03.0 Стрептококковый тонзиллит
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный
- J04 Острый ларингит и трахеит
- J04.0 Острый ларингит
- J06 Острая инфекция верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J18.9 Пневмония неуточненная
- J20 Острый бронхит
- J32 Хронический синусит
- J37.0 Хронический ларингит
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- J90 Плевральный выпот, не классифицированный в других рубриках
- J91* Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках
- K25 Язва желудка
- K26 Язва двенадцатиперстной кишки
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- L01 Импетиго
- L30.3 Инфекционный дерматит
- M60.0 Инфекционный миозит
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M65.1 Другие инфекционные (тено)синовиты
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M71.1 Другие инфекционные бурситы
- N34 Уретрит и уретральный синдром
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
- N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
- N72 Воспалительная болезнь шейки матки
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- N74.3* Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
- N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы