Азитрокс (Порошок)

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Азитрокс ^® (Порошок)
(AZITROX^®)

Азитрокс аналоги: Азитромакс (таблетки); Азитромицин (таблетки); Азитромицин (капсулы); Азитромицин – Фармекс (порошок для приготовления инфузий); Азицин (таблетки); Азитро Сандоз (порошок для оральной суспензии); Азитро Сандоз (таблетки); Азитрокс (таблетки 250-500); Азитром (таблетки); Азитро (таблетки); Азицин (капсулы); Азиаджио (таблетки); Азинорт (таблетки).

Состав лекарственного средства азитрокс:
действующие вещества: азитромицин;
5 мл суспензии содержат азитромицина 200 мг (в виде азитромицина дигидрата);
вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфат, натрия бензоат (Е211), гидроксипропилметилцеллюлоза (Klucel LF), камедь ксантановая, ароматизатор искусственный вишневый — Reynoseal, ароматизатор банановый порошковый.

Лекарственная форма.
Порошок для оральной суспензии.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмиды. Код АТС J01F A10.

Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: бронхит, внебольничная пневмония, синусит, фарингит / тонзиллит, средний отит, инфекции кожи и мягких тканей, неосложненные мочеполовые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.
Противопоказаниями являются повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или в любых других макролидных или кетолидних антибиотиков, других компонентов препарата.
Детский возраст до 6 месяцев, печеночная недостаточность тяжелой формы.
Существует теоретическая возможность развития эрготизма, поэтому нельзя одновременно вводить Азитрокс^® и препараты из спорыньи.

Способ применения и дозы.
Приготовление суспензии
Для приготовления суспензии флакон с порошком необходимо встряхнуть. Провернуть и оторвать крышку пластикового флакона с дистиллированной водой, содержимое вылить во флакон с порошком.
1 мл приготовленной суспензии содержит 40 мг азитромицина.
Свежеприготовленную суспензию хранить в течение 5 суток при комнатной температуре.

Дозировка
Азитромицин следует принимать в виде однократной суточной дозы.

Взрослые:
Для лечения инфекционных заболеваний, которые передаются половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1 г в виде однократной суточной дозы.
Для всех других показаний курсовая доза составляет 1,5 г, которые следует принимать по 500 мг в течение 3 дней, или 500 мг в первый день и по 250 мг в последующие 4 дня.
Лица пожилого возраста для пожилых людей может применяться такой же диапазон доз, как и для молодых пациентов.

Дети:
Суспензия азитромицина применяется для детей с массой тела до 45 кг. Информация в отношении детей в возрасте до 6 месяцев отсутствует. Доза для детей составляет 10 мг / кг в виде однократной суточной дозы в течение 3 дней.
Для детей с массой тела 45 кг и выше можно применять такую ​​же дозу, как и для взрослых.
Препарат Азитрокс^® комплектуется мерной ложкой и дозирующим устройством, предназначенным для забора точной дозы препарата в объеме до 5 мл при лечении ребенка с массой тела менее 15 кг (до 3 лет). Дозирующее устройство градуированный на деления по 0,25 мл, что соответствует 10 мг азитромицина.
В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется такая схема лечения:

Для детей с массой тела 15 кг и выше суспензия вводится с помощью мерной ложки, которая есть в упаковке:
15–25 кг (3–7 лет): по 5 мл (200 мг) один раз в сутки в течение 3 дней.
26–35 кг (8–11 лет): по 7,5 мл (300 мг) один раз в сутки в течение 3 дней.
Препарат принимают внутрь по меньшей мере за час до или 2 ч после приема пищи.
Непосредственно после приема суспензии ребенку необходимо дать выпить несколько глотков чая или воды для того, чтобы смыть и проглотить суспензию, оставшуюся в полости рта.
Перед применением флакон с суспензией каждый раз необходимо встряхивать.

Рекомендации по применению дозирующего устройства
1 После приготовления суспензии вынуть дозирующее устройство из защитного кожуха и поместить внутрь флакона.
2 Наполнить дозирующее устройство к деления, что соответствует дозе, определенной по вышеприведенной формуле или дозе, предназначенной врачом.
3 Вылить содержимое дозирующего устройства в мерную ложку.
4 Промыть дозирующее устройство и поместить его в защитный кожух.

Почечная недостаточность.
Для пациентов с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 1 — 80 мл / мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин) азитромицин следует применять с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность.
Поскольку метаболизм азитромицина происходит в печени, а выводится он с желчью, его нельзя назначать пациентам с тяжелой болезнью печени. Исследований по лечению таких пациентов азитромицином не проводилось.

Побочные реакции.
Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто> 10%; часто -> 1% — <10%; нечасто -> 0,1% — <1%; редко -> 0,01% — <0,1%; очень редко — <0,01%, в ​​том числе единичные случаи.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной, слабовыраженной нейтропении и лейкопении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Со стороны психики: редко — агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение / вертиго, сонливость, головная боль, синкопе, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), извращение вкуса и ощущения запахов; редко — парестезии, астения, бессонница.
Со стороны органа слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, глухоте и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин употреблялся в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдения большинство этих проблем имели обратимый характер.
Со стороны сердечной деятельности: редко — сообщалось о сердцебиение, аритмию с связанной желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Были редкие сообщения об удлинении QT и трепетание-мерцание желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка, гастрит. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: редко сообщалось о гепатите и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что в редких случаях приводит к летальному исходу.
Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно: полиморфное эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечных системы: нечасто — артралгия.
Почечно-мочевые нарушения: редко — интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинит.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек, кандидоз.
Лабораторные исследования. Частые — снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и снижение количества бикарбонатов крови. Нечасто — повышение билирубина крови, активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, мочевины, креатинина и изменения содержания калия в крови.
При дальнейшем наблюдении было установлено, что эти изменения имели обратимый характер.

Передозировка.
При передозировке препарата могут возникнуть выраженные аллергические реакции, временная потеря слуха, сильная тошнота, рвота, диарея. В таком случае следует прекратить прием препарата и принять меры по выводу препарата (промывание желудка, прием активированного угля), а также симптоматическую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Азитромицин следует назначать в период беременности только в случае крайней необходимости при отсутствии альтернативных средств лечения.
Данные о выделении препарата в материнское молоко отсутствуют. Азитромицин не следует принимать кормящим грудью, или необходимо прекратить грудное вскармливание.

Дети.
Не рекомендуется назначать детям до 6 месяцев.

Особенности применения азитрокс.
Как и в случае эритромицина и других макролидов, при приеме азитромицина иногда возникали единичные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом). Некоторые из этих реакций в случаях с азитромицином имели рецидивирующее течение и требовали длительного периода лечения и наблюдения.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GRF <10 мл / мин) наблюдали 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.
У пациентов, принимающих производные спорыньи, вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков, иногда возникали явления эрготизма. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма, не следует одновременно назначать производные спорыньи и азитромицин.
Как и в случае применения других антибиотиков, следует помнить о возможном развитии признаков суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
При применении других макролидов наблюдали увеличение продолжительности сердечной реполяризации и интервала QT, что увеличивало риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков. При применении азитромицина у больных с повышенным риском сердечной аритмии подобный эффект нельзя полностью исключить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Следует с осторожностью назначать препарат Азитрокс^® пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (например хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий).
Антациды — одновременное применение азитромицина с одноразовой дозой 20 мл ко-магалдроксу не влияет на скорость и степень абсорбции азитромицина.
Цетиризин — при одновременном применении азитромицина возникали явления фармакокинетического взаимодействия в равновесном состоянии или существенные изменения интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин) — одновременное применение азитромицина ВИЧ-положительными пациентами не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин — у пациентов, одновременно получающих азитромицин и дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в плазме.
Зидовудин — при применении азитромицина наблюдали незначительное влияние на фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако введение азитромицина вызывало увеличение концентраций клинически активного метаболита фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах крови. Клиническое значение этого факта неясно, но он может оказаться полезным для пациентов.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Полагают, что препарат не имеет фармакокинетического или лекарственного взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома P450 через цитохром-Метаболическая комплекс.
Препараты спорыньи — учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными препаратов спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых происходит при участии цитохрома Р450.
Аторвастатин — одновременное применение аторвастатина и азитромицина не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).
Карбамазепин — вероятный влияние на концентрацию в плазме карбамазепина и его активного метаболита у пациентов, получавших одновременно азитромицин, отсутствует.
Циметидин — изменения фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2:00 до применения азитромицина отсутствовали.
Пероральные антикоагулянты, как кумарин — азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект варфарина, предназначенного здоровым добровольцам. Были получены сообщения о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумарин. Хотя причинная связь установлена ​​ни был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентами, которые получают оральные антикоагулянты, как кумарин.
Циклоспорин — одновременное применение азитромицина и циклоспорина вызывало повышение уровня Cmax и AUC0-5 для циклоспорина. Итак, следует с осторожностью одновременно назначать эти препараты. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг концентраций циклоспорина и соответствующую коррекцию дозы.
Эфавиренц — одновременное применение азитромицина и эфавиренза не вызывало любой существенного фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол — одновременное применение азитромицина не приводит к изменению фармакокинетики флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали достоверное снижение Cmах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир — сочетанное применение азитромицина не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира.
Метилпреднизолон — азитромицин существенно не влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам — при одновременном применении азитромицина не выявлено существенных клинических изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.
Нелфинавир — применение нелфинавира вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном введении с нельфинавир не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Рифабутин — одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке.
При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда возникала нейтропения. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и этим побочным явлением не установлена​​.
Силденафил — не получено доказательств влияния азитромицина на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин — доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином не было получено.
Теофиллин — при одновременном применении существенных доказательств клинического взаимодействия между азитромицином и теофиллином получено не было.
Триазолам — не получено доказательств существенного влияния на фармакокинетические показатели при одновременном застосовання азитромицина и триазолама.
Триметоприм / сульфаметоксазол — сочетанное применение триметоприма / сульфаметоксазола с азитромицином не проявляли существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Азитромицин является первым представителем подкласса антибиотиков-макролидов, известных под названием азалиды, и по своей химической структуре отличается от эритромицина. Химически он образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
В клинических изолятах Streptococcus pneumonia иStreptococcus pyogenes обнаружены две преимущественные детерминанты устойчивости: mef и erm. Mef кодирует выводной насос (насос), что обусловливает устойчивость только к 14-и 15-членных макролидов. Mef был также обнаружен у большинства других видов. Ген erm кодирует метилтрансферазу 23S-рРНК, что придает метильную группу к аденина 2058 в 23S-рРНК (система считывания рРНК E.coli). Метилированный нуклеотид находится в домене V, было обнаружено, что он взаимодействует, кроме макролидов, также с линкозамидами и стрептограмины В, конце концов приводит к фенотипу, известного как MLSB-резистентность. Erm (B) и erm (A) обнаружены в клинических изолятах S. pneumoniae и S.pyogenes. Насос (помпа) AсrAB-TolC в Haemophilus influenzae отвечает за наследственное повышенное значение МПК (MIC) для макролидов. На клинических изолятах мутации в 23S-р РНК, особенно в нуклеотидах 2057–2059 или 2611 в домене V, или мутации рибосомальных протеинов L4 или L22 редкость.
Рекомендуемые контрольные показатели для МПК (MIC) в мкг / мл для азитромицина (рекомендации Национального комитета по клиническим и лабораторным стандартам (National Committee for Clinical Laboratory Standards — NCCLS, США) являются: ​​для видов Haemophilus: S <4 без рекомендаций контрольных показателей резистентности *;
Streptococci, включая Streptococcus pneumonia и Streptococcus pyogenes: S <0,5, R> 2.
* — Отсутствие ныне данных о устойчивые штаммы предусматривает определение любой категории, отличающейся от чувствительной. Если штаммы дают в результате значение МПК, отличающиеся от результатов чувствительных штаммов, они должны быть представлены в эталонной лаборатории для дальнейшего тестирования.

Ниже приведены данные чувствительности видов бактерий к азитромицину.
Распространенность приобретенной устойчивости выделенных видов может быть разной в зависимости от местности и времени, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций.

чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии.
Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G) и стрептококки группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные бактерии.
Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae * $, Haemophilus parainfluenzae *, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis * и Neиsseria gonorrhoeae.

Другие.
Chlamidia pneumoniae *, Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae * и Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях

Аэробные грамотрицательные бактерии.
Streptococcus pneumonia * (уровень резистентности1 13%), Streptococcus pyogenes (уровень резистентности110-14%).

Примечание.
Азитромицин имеет перекрестную резистентность с эритромицин-резистентными грамположительными штаммами.

Врожденно-резистентные микроорганизмы
Enterobacteriaceae, Pseudomonas

* — Виды, для которых эффективность препарата была установлена ​​в клинических испытаниях.
$ — Виды с естественной промежуточной чувствительностью.
1 — уровни резистентности отражают недавно опубликованные значения выживания.

Фармакокинетика.
Препарат азитромицина Азитрокс ^® после перорального введения быстро абсорбируется и широко распределяется по всему организму. Через быстрое распределение в ткани и высокую проницаемость внутрь клеток содержание азитромицина в тканях значительно выше, чем в плазме и сыворотке крови. После введения однократной дозы 500 мг концентрации в тканях-мишенях, таких как легкие, миндалевидная железа и предстательная железа, является выше MIC90 для вероятных патогенов. Пиковые уровни в плазме достигаются через 2–3 ч. Биодоступность составляет примерно 37%. Конечный период полувыведения отражает период полувыведения из тканей, который составляет 2–4 дня. Основной путь выведения азитромицина, преимущественно в неизмененном виде, является экскреция с желчью.

Доклинические сведения по безопасности.
Долговременных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала азитромицина не проводилось. Результаты стандартных лабораторных тестов свидетельствуют об отсутствии у азитромицина мутагенного потенциала. Не было выявлено отрицательного влияния азитромицина на фертильность.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые, однородные, рассыпчатые мелкие гранулы, с вишневым ароматом.

Срок годности.
2 года.
Срок годности после разведения — 5 суток.

Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
Не использовать после истечения указанного на упаковке срока годности.

Упаковка.
По 1 флакону с 12,558 г порошка для приготовления суспензии, по 1 флакону с 7,5 мл растворителя (вода очищенная) вместе с мерной ложкой и дозирующим устройством в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Зентива Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет А.Ш., Турция.

Местонахождение.
Кючуккариштиран, 39780 Центр, Стамбул, Турция.

Владелец торговой лицензии.
Зентива Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет А. Ш. Буюкдере Джад., Али Кая Сок. № 7, Левент 34394, Стамбул, Турция.

Нозологическая классификация (МКБ-10):

• A15-A19 Туберкулез
• A38 Скарлатина
• A46 Рожа
• A54 Гонококковая инфекция
• A69.2 Болезнь Лайма
• H60 Наружный отит
• H66 Гнойный и неуточненнй средний отит
• H70 Мастоидит и родственные состояния
• J01 Острый синусит
• J02.0 Стрептококковый фарингит
• J03.0 Стрептококковый тонзиллит
• J03.9 Острый тонзиллит неуточненный
• J04 Острый ларингит и трахеит
• J04.0 Острый ларингит
• J06 Острая инфекция верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• J18.9 Пневмония неуточненная
• J20 Острый бронхит
• J32 Хронический синусит
• J37.0 Хронический ларингит
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• J90 Плевральный выпот, не классифицированный в других рубриках
• J91* Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках
• K25 Язва желудка
• K26 Язва двенадцатиперстной кишки
• L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
• L01 Импетиго
• L30.3 Инфекционный дерматит
• M60.0 Инфекционный миозит
• M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
• M65.1 Другие инфекционные (тено)синовиты
• M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
• M71.1 Другие инфекционные бурситы
• N34 Уретрит и уретральный синдром
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
• N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
• N72 Воспалительная болезнь шейки матки
• N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
• N74.3* Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
• N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы

Буквы: Аа